肾细胞癌（RCC）的一线治疗在过去10年发生了显著变化，免疫检查点抑制剂（ICIs）与血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂的联合用药明显改善了晚期RCC的疗效，特别是，ICIs与VEGF受体抑制剂联合用药为IMDC预后风险为中高危的患者提供了更大的临床益处。然而，目前仍需要开展针对特定风险组的新策略的III期临床试验。

方法

这是一项在中国47个中心进行的随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较特瑞普利单抗+阿昔替尼与舒尼替尼一线治疗晚期RCC的疗效和安全性，该研究共纳入421例患者，特瑞普利单抗+阿昔替尼组210例，舒尼替尼组211例，纳入标准包括18-80岁，未经系统治疗的晚期RCC患者，至少有一个可测量病灶，IMDC风险评分中等或差，ECOG体能状态0-1，两组基线特征均衡，患者按1:1比例随机分为特瑞普利单抗+阿昔替尼组和舒尼替尼组，主要终点是IRC评估的PFS，次要终点包括IRC评估的ORR、OS等。

研究结果

特瑞普利单抗+阿昔替尼组较舒尼替尼组显著降低疾病进展或死亡风险35%（HR 0.65, P=0.0028），特瑞普利单抗+阿昔替尼组中位PFS为18.0个月，舒尼替尼组为9.8个月，特瑞普利单抗+阿昔替尼组IRC评估的ORR显著高于舒尼替尼组（56.7% vs 30.8%，P<0.0001），OS趋势显示特瑞普利单抗+阿昔替尼组较舒尼替尼组有生存优势（HR 0.61）。

安全性

特瑞普利单抗+阿昔替尼组3级以上不良事件发生率为61.5%，舒尼替尼组为58.6%，特瑞普利单抗+阿昔替尼组最常见的3级以上不良事件包括蛋白尿、高血压、腹泻、甲状腺功能减退等，特瑞普利单抗+阿昔替尼组免疫相关不良事件发生率为35.1%，3级以上为14.4%，特瑞普利单抗+阿昔替尼组有5.8%的患者因不良事件永久停用研究治疗，而舒尼替尼组为8.1%，每组中均有2例治疗相关死亡。总的来说，特瑞普利单抗+阿昔替尼的安全性在已知特瑞普利单抗和阿昔替尼的安全范围之内，两组3级以上不良事件发生率相似，安全性可控。

结论

对于既往未经治疗的晚期RCC中高危患者，特瑞普利单抗+阿昔替尼较舒尼替尼可显著延长PFS和提高ORR，且安全性可管理，特瑞普利单抗+阿昔替尼可能是晚期RCC一线治疗的优选方案，尤其对于中高危患者。

原始出处

Yan XQ, et al. 2024. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study. Annals of Oncology 35:190-199.

Tags： Ann. Oncol：RENOTORCH III期临床试验：特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期肾癌显示出显著的生存期和应答率优势