非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的肺癌类型，约90%的NSCLC患者存在EGFR激活突变，其中最常见的突变类型为外显子19缺失(Ex19del)和L858R突变，亚洲人群的EGFR突变率最高，达到约47%，第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)如吉非替尼和厄洛替尼等，开创了EGFR突变NSCLC的治疗新纪元，显著改善了患者的生存，然而，这些药物的治疗效果有限，且患者容易出现耐药，因此，研发新一代EGFR-TKIs成为重要任务，第三代EGFR-TKIs如拉泽替尼和阿法替尼等，具有更好的选择性和血脑屏障穿透能力，有望进一步提高治疗效果，该研究旨在评估拉泽替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效和安全性。

方法

LASER301是一项随机、双盲、多中心的3期临床试验，试验纳入了亚洲患者，来自韩国、马来西亚、泰国、新加坡等9个国家，共258例，患者按1:1的比例随机分为拉泽替尼组和吉非替尼组，主要终点为研究者评估的无进展生存期，安全性评估包括不良事件和剂量调整情况，此外，对脑转移患者还进行了颅内疗效的评估。

研究结果

无进展生存期：拉泽替尼组的中位无进展生存期显著长于吉非替尼组，分别为20.6个月和9.7个月（HR 0.46, p < 0.001），各亚组结果一致：在脑转移患者、Ex19del突变患者、L858R突变患者等亚组中，拉泽替尼组的中位无进展生存期也均显著长于吉非替尼组，疗效指标：两组的客观缓解率和疾病控制率相似，分别为78%和79%，以及93%和95%，颅内疗效：拉泽替尼组在颅内疗效指标上显著优于吉非替尼组，包括颅内缓解率、颅内疾病控制率、颅内缓解持续时间和颅内无进展生存期。

安全性

两组不良事件发生率相似，最常见的不良事件为拉泽替尼组的感觉异常、皮疹和瘙痒，以及吉非替尼组的皮疹、腹泻和ALT升高，两组均未出现4级或5级严重不良事件，拉泽替尼组和吉非替尼组因不良事件导致停药的比例分别为13%和12%，两组因不良事件导致剂量调整的比例分别为25%和16%，两组均未出现治疗相关的死亡事件，两组间特殊关注的不良事件发生率较低，包括间质性肺病和QTc间期延长。

结论

在LASER301临床试验中，针对亚洲EGFR突变晚期NSCLC患者，拉泽替尼在无进展生存期、缓解持续期和颅内疗效方面均显著优于吉非替尼，同时具有与总体人群一致的可控安全性，这表明拉泽替尼可能为亚洲EGFR突变晚期NSCLC患者提供更佳的一线治疗选择。

原始出处

Reungwetwattana T, et al. 2023. Lazertinib Versus Gefitinib Tyrosine Kinase Inhibitors in Treatment-Naíve Patients With EGFR-Mutated Advanced NSCLC: Analysis of the Asian Subpopulation in LASER301. Journal of Thoracic Oncology 18:1351-1361.

Tags： J Thorac Oncol： 拉泽替尼在亚洲EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性研究：LASER301临床试验结果