共识确立过程由欧洲器官移植学会（ESOT）及其各部门专门的工作组负责，工作组确定了与肝移植（liver transplantation，LT）中生物标志物相关的关键问题。生物标志物被定义为可以客观地测量和评估治疗干预措施在正常生理过程、病理过程或药理学反应中作用的特征性指标。在该共识中，工作组根据PICO方法（PICO=人群、干预、比较者和结果）制定具体的临床问题。根据PICO的定义，文献检索由移植证据中心的专家人员进行系统评价，随后由指导委员会专家根据需要进行整合。近年来，在临床和基础科研方面，肝细胞癌（HCC）的生物学标志物研究取得了一些进展，有关LT的生物标志物也逐渐引起了人们的关注。因此，大规模的研究，包括LT术后患者群，对于评估生物标志物的疗效尤为重要。为了更好地指导临床实践，ESOT于2023年8月在Transplant International在线发表了《2023年欧洲器官移植学会共识声明：肝移植中的生物标志物》^［1］，以期为医务工作者对LT的生物标志物的研究提供重要参考和更为准确的建议。

下载：2023年欧洲器官移植学会共识声明： 肝移植中的生物标志物

1.   LT后肝脏疾病的复发

自身免疫性疾病，如原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和自身免疫性肝炎（AIH），约占LT适应证的8%。疾病复发是移植物存活受限的主要原因，因PSC移植的患者复发率为8.6%～27%，因PBC移植的患者复发率为10.9%～42.3%，因AIH移植的患者复发率为7%～42%。复发性疾病的诊断是基于临床、生物学和组织学标准的结合，因此常常具有挑战性。

一些基于组织学，甚至推荐进行肝活检的研究提出可以在没有生化和免疫异常的情况下对疾病复发作出诊断。对于复发性PBC（rPBC），其诊断金标准是组织学指标，包括上皮样肉芽肿导致的胆管破坏、淋巴细胞胆管炎、导管增生、淋巴细胞聚集和胆管缺陷。而碱性磷酸酶和抗线粒体抗体水平升高是不可靠的诊断指标。对于复发性PSC（rPSC），在轻度胆汁淤积的情况下，观察到胆管造影成像和肝活检结果与PSC相似时，可以作出诊断。LT前免疫球蛋白G水平、高转氨酶水平、严重的炎症活动或移除肝浆细胞浸润、伴随自身免疫性疾病、受体年龄<42岁、供体-受体性别不匹配与AIH复发（rAIH）的高风险相关。移植后自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体和高滴度抗肝肾微粒体抗体，也可预测rAIH，尽管它们也出现在64%的非自身免疫性肝病移植患者中，但不是特异性指标。

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是美国和欧洲最常见的肝脏疾病之一，其患病率在代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者中占7%～30%。在美国，MASH已成为继酒精性脂肪性肝病（ASH）之后的第二大LT适应证，目前在欧洲占LT适应证的8.4%。移植预后方面，与非MASH患者相似，MASH的10年移植存活率为62%。而另一项来自美国的研究表明，MASH与PSC、PBC和AIH相比，LT后的患者生存率明显较低。移植前因素，如代谢综合征、胰岛素抵抗和动脉高血压，不是疾病复发的可靠预测因素。然而，LT前和LT后的高BMI和LT后甘油三酯水平升高是重要的预测因子。与自身免疫性肝病类似，肝活检仍然是评估LT后复发MASH（rMASH）的最可靠方法。

对于上述所有疾病，肝活检仍然是诊断原发性疾病复发的金标准。因此，迫切需要发现更可靠的生物标志物。

1.1   方法及结果

使用Medline和Embase数据库检索相关文献。LT复发性疾病关键问题的证据见表1。

表  1  LT后复发性疾病生物标志物的证据总结

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