阿尔茨海默症（AD），俗称痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。

伟哥（Sildenafil，西地那非），属于一类5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE-5）药物，不少人都知道它是一种治疗男性勃起功能障碍药物，但其实它原本的用途是用来治疗心血管疾病的，由于它并没有达到研究人员预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的而宣告停止临床实验。

2024年2月7日，英国伦敦大学学院的研究人员在《神经病学》" Neurology "期刊上发表了一篇题为" Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease：A Cohort Study "的研究论文。

该研究发现，伟哥或对衰老的大脑有益，与未服用伟哥或类似药物的男性相比，服用伟哥或类似药物的男性，患阿尔茨海默病的风险降低18%。此外，更频繁使用的人（开出21-50张处方），患阿尔茨海默氏症的风险降低44%。

在这项研究中，研究人员分析了269725名被诊断为ED的男性参与者，平均年龄为58.5岁，基线时参与者没有记忆或思维问题，分析了服用5型磷酸二酯酶抑制剂与患阿尔茨海默病风险之间的关系。

在平均5.1年的随访期间，共记录1119名新诊断患有AD的患者。其中，服用PDE-5的人中有749人发展为AD，在非暴露组中，370名男性患了AD。

研究发现，与未服用伟哥或类似药物的男性相比，服用伟哥或类似药物的男性，患阿尔茨海默病的风险降低18%。

此外，在累计开出的PDE-5处方总数的分析中发现，与非使用者相比，开出21-50张处方的参与者，患阿尔茨海默氏症的风险降低44%；开出超过50张处方的参与者，患阿尔茨海默氏症的风险降低35%。

研究人员表示，尽管如此，这是一项观察性研究，无法确认因果关系，还需要更多的临床试验来观察这些药物对女性和男性阿尔茨海默氏症的影响，更多地了解这些药物的潜在益处和机制，并确认最佳剂量。

值得一提的是，2021年12月6日，美国克利夫兰诊所的研究人员在" Nature Aging "期刊发表了一篇题为" Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease "的研究论文。

研究表明，服用伟哥的人患阿尔茨海默病的可能性低69%，伟哥可以促进脑细胞生长并减少阿尔茨海默氏症的某些病理症状。

早在2020年4月，美国哈佛大学的研究人员在" PNAS "期刊上发表了一项研究，研究人员提供了合理的证据，表明伟哥可以减少与阿尔茨海默氏症相关的有毒蛋白质的积累。

综上，这项大规模人群研究的结果表明，使用PDE-5可能与降低AD发生风险有关。在平均随访5年中，开出超过20种处方的患者的风险降低幅度最大。值得进一步研究PDE-5的病理生理作用和神经保护作用。

论文链接：

https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209131

https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z

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