治疗性低温（TH）是治疗新生儿脑病（NE）以预防脑损伤发展的唯一方法。然而，29%接受治疗的新生儿会出现严重的神经系统后遗症。THE JOURNAL OF PEDIATRICS杂志发布了一项研究，探讨西地那非治疗新生儿NE的可行性和安全性。

2016年-2019年期间对中重度NE患者进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床试验，这些患儿接受了TH治疗，但在第2天MRI上显示缺血缺氧性脑损伤。新生儿随机分配（2:1）至西地那非组或安慰剂组（2mg/kg/剂量，每12小时1次，从出生后第2-3天开始通过胃管肠内给予，连续7天，共14剂）。结果包括可行性和安全性（主要结局）、药代动力学（次要结局）、30天神经影像学和18个月神经发育评估（探索性结果）。

在24名入组的新生儿中，8人随机分到西地那非组，3人分到安慰剂组。初次给药后8名新生儿中，2例新生儿血压下降。在1例新生儿中，西地那非给药前MBP为35 mmHg，给药后30分钟降低了3 mmHg。在另一名患者中，初次给药后3小时，MBP从44mmHg降至38mmHg。给药期间，西地那非快速达到血浆稳态浓度，但停药后下降。

西地那非组新生儿死亡1例（12%[1/8]），安慰剂组新生儿死亡0例（0%[0/3]）。死亡发生在姑息治疗后的第8天。在存活的新生儿中，接受西地那非治疗的7名新生儿中有5名（71%）在第30天的MRI上显示损伤部分恢复，囊性病变减少和脑容量损失减少的迹象，定义为幕上部脑室系统变宽，而安慰剂组没有发现（0/3[0%]）。定量地说，安慰剂组的DGM随时间不变，但西地那非组的DGM增加。西地那非组死亡或存活至18个月伴有严重神经发育障碍的复合结局为57%（4/7），安慰剂组为100%（3/3）。

研究表明，对中重度NE发生脑损伤的新生儿经TH后给予西地那非肠内治疗是可行且安全的。西地那非在TH期间吸收良好，耐受性良好。

原文出处：

Pia Wintermark, Anie Lapointe, et al, Feasibility and Safety of Sildenafil to Repair Brain Injury Secondary to Birth Asphyxia (SANE-01): A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase Ib Clinical Trial, THE JOURNAL OF PEDIATRICS, 2024, https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2023.113879.

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