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在异基因造血干细胞移植(HSCT)中,毒性是传统的骨髓清除条件(MAC)的主要限制。氟达拉滨/白消安和氟达拉滨/美法仑是预处理方案的可行选择。然而,脐带血移植 (CBT) 中基于氟达拉滨的最佳调理方法仍不清楚。因此,这项基于注册的回顾性研究旨在分析五种含氟达拉滨的预处理方案对 1395 名患有急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和慢性粒细胞白血病的成年患者(中位年龄,61 岁)的影响。

图1 总生存期(A)、无白血病生存期(B)、复发期(C)和非复发期死亡率(D)的单因素分析
这项基于全国注册的研究比较了CBT中最常用的五种氟达拉滨调节方案的结果:FM140T、FM80T、FB4M、FB4T和FB2T。即氟达拉滨联合美法仑(100-140 mg/m2)和低剂量全身照射(TBI)(FM140T);美法仑(80-99 mg/m)2)和TBI(FM80T);白消安(12.8mg/kg)和美法仑(FB4M);白消安 (12.8 mg/kg) 和 TBI (FB4T);比较白消安(6.4 mg/kg)和TBI(FB2T)。

图2 调整后总死亡率、复发率和非复发率的危险比森林图

图3 非复发死亡原因的累积发生率(A)。死亡率的因因比较(B,C)。
各方案中患者的3年生存率分别为67%、53%、44%、36%和39%(p < 0.0001)。FM140T在调整混杂因素后生存率最高,总死亡率的风险比(vs. FM140T)如下:FM80T,1.6(95%CI,1.2-2.2);FB4M,2.1(95% CI,1.6-2.8);FB4T,2.7(95% CI,2.0–3.7);FB2T,2.2(95% CI,1.6-3.1)。
无论疾病、疾病风险、年龄或移植年份如何,FM140T 观察到的生存率都更好,这归因于较低的复发率和较低的非复发死亡率 (NRM),与较少的感染性死亡相关。相反,FB4T与较高的复发率和较高的NRM相关。
总之,这一真实世界的数据分析显示,在CBT中基于氟达拉滨的调节方案中,FM140T的生存率较好,而FB4T的生存率较差。这项研究将有助于通过确定髓系恶性肿瘤的最佳治疗方案来改善CBT结果。新出现的问题是,FM140T是否可以替代CBT中的传统MAC,以及在未来的研究中,使用FM140T进行CBT的患者的预后是否仍优于非CBT接受者。因此,需要进一步的比较分析来解决这些问题。此外,需要进行大规模的前瞻性研究来证实这一发现。
原始出处:
Kurita N, Imahashi N, Chiba S, et al. Comparison of fludarabine-based conditioning regimens in adult cord blood transplantation for myeloid malignancy: A retrospective, registry-based study. Am J Hematol. 2024;99(2):236-244. doi:10.1002/ajh.27172
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