MM一线复发后MRD的影响

微小残留病(MRD)是多发性骨髓瘤患者无进展(PFS)和总(OS)生存期的独立预测因素，未来或可将MRD作为监管目的的潜在替代终点，以及在学术研究中作为适当终点，从而加速新药的评估。MRD在骨髓瘤中的价值主要在一线和自体干细胞移植(ASCT)中得到证实，特别是后者。近期《Bone Marrow Transplantation》发表一项研究结果，作者在NCRI Myeloma X(强化)研究的背景下，研究了MRD(通过多参数流式细胞术评估)在既往自体干细胞移植(ASCT)后首次复发患者中的作用。

研究方法&结果

NCRI Myeloma X(强化)研究是一项随机、多中心、3期研究，首次ASCT后获得持久缓解(>12个月)的进展或复发患者给予硼替佐米、阿霉素和地塞米松(PAD)再诱导化疗，然后随机分配接受挽救性ASCT或非移植巩固治疗(NTC:每周口服环磷酰胺，12周)。在再诱导后，以及挽救性ASCT后100日或NTC完成后30日进行骨髓穿刺；流式细胞术分析的检测下限(LOD)为0.004%。

患者

共297例患者入组，其中174例随机分配接受挽救性ASCT或NTC(基线特征见表1)。中位随访时间为52个月。既往报道的临床结果表明，ASCT具有显著的TTP和OS优势(风险比(HR)分别为0.45和0.52)。再诱导后162例患者和巩固治疗后95例患者(挽救性ASCT组47例；NTC组48例)获得随访期骨髓穿刺样本。

在再诱导后162份可评价样本中，44份 (27%) 为 MRD 阴性。

在随机分配接受挽救性ASCT后，47例可评估患者中有25例(53%)为MRD阴性。对于随机分配到NTC组的患者，在48例可评估的患者中，19例(40%)为MRD阴性。挽救性ASCT组中较高的MRD阴性患者比例无统计学意义(Fisher精确检验p=0.2196)，但这一趋势与该组在缓解、TTP和OS方面的总体优势一致。

在复发队列中，MRD对生存结局有显著影响。ASCT/NTC后MRD阴性患者的中位TTP为21个月，而MRD阳性患者为7个月 (HR=0.37；p<0.0001)，中位OS分别为67个月和51个月 (HR=0.49；p=0.0245)(图1)。

多因素分析表明，MRD状态和一线治疗的缓解持续时间是影响TTP的唯一独立预后因素(分别为p=0.0043和0.0014)。在OS的分析中，既往治疗缓解持续时间是唯一保持统计学显著性的变量(p=0.0458)。在ASCT和NTC患者中，MRD对TTP均具有预后意义，没有证据表明基于分配的不同巩固治疗，MRD状态的预后潜力存在异质性(图2)(Cox模型交互作用检验，P=0.6834)。OS亦如此(Cox模型交互检验，P=0.7456)。

总结

MRD是复发性骨髓瘤患者的结局的独立预测因素，获益程度与一线治疗观察到的相似。新疗法正在产生较高的完全缓解率，从而延长复发性疾病的生存结局。无论治疗线数如何，所有骨髓瘤研究均应前瞻性评估MRD。

参考文献

Ruth M de Tute ,et al. Impact of minimal residual disease (MRD) in salvage autologous stem cell transplantation for relapsed myeloma: results from the NCRI Myeloma X (intensive) trial.Bone Marrow Transplant . 2024 Jan 9. doi: 10.1038/s41409-023-02164-4.

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