长期使用阿司匹林已被证实可降低结直肠癌风险，其效果需要数年才能显现，阿司匹林对其他非结直肠癌风险的影响尚不确定，两项大样本初级预防试验（ASPREE和ASCEND）未能显示阿司匹林组和安慰剂组之间的癌症发病差异，但由于随访时间较短，尚不能排除阿司匹林对癌症的预防作用，因此需要更多长期随访的研究来进一步阐明阿司匹林使用与癌症风险的关系，该研究旨在利用丹麦全国登记册，评估长期低剂量阿司匹林使用与总体和特定癌症风险的关系。

方法

该试验采用丹麦全国登记册进行队列研究，研究对象为1997年1月1日时40-70岁的丹麦居民，无既往癌症史，且在1995-1996年间居住在丹麦，创建两个研究队列，分别用于分析低剂量阿司匹林（75-150mg）和高剂量阿司匹林（500mg）使用情况，1997年1月1日时，40-70岁的丹麦居民总数为2,056,695人，最终用于分析低剂量阿司匹林使用的队列人数为1,909,531人，用于分析高剂量阿司匹林使用的队列人数为1,984,870人。主要终点为总体和特定部位癌症的发生，次要终点为高剂量阿司匹林使用的相关风险。随访时间从1997年1月1日开始随访，持续到2018年12月31日，记录研究对象的癌症发生、死亡或移民情况，数据来自丹麦癌症登记册、处方登记册、患者登记册、社会经济登记册和人口登记册，利用个人身份识别号码进行数据链接。

研究结果

低剂量阿司匹林使用与总体癌症风险无关，连续使用组和非连续使用组的HR分别为1.04和0.99，≥5年低剂量阿司匹林使用与多种癌症风险降低相关，包括结肠癌、直肠癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、小肠癌、头颈部癌、脑肿瘤、黑色素瘤、甲状腺癌、非霍奇金淋巴瘤和白血病，其中，小肠癌风险降低最显著，持续使用高剂量阿司匹林与总体癌症风险降低10%相关，同时与多种癌症风险降低相关，未发现明显的性别差异，低剂量阿司匹林使用对≥70岁开始使用者的影响与对40-69岁开始使用者的影响不同，另外，≥5年高剂量阿司匹林使用也与多种癌症风险降低相关，长期低剂量阿司匹林使用与肺癌和膀胱癌风险增加相关。

结论

低剂量阿司匹林长期使用与多种癌症风险轻度至中度降低相关，但对总体癌症风险无影响，高剂量阿司匹林长期使用也与总体癌症风险和多种癌症风险降低相关，连续使用是必要的，短时间使用未显示出风险降低，研究支持低剂量阿司匹林用于特定人群的癌症预防，需要进一步研究长期高剂量阿司匹林在癌症预防中的作用，研究局限包括非处方药物使用、吸烟等未控制的因素，因此结果仍需谨慎解释，研究建议进一步开展针对特定癌症高风险人群的阿司匹林干预研究。

原始出处

Charlotte Skriver, Thomas Maltesen, Christian Dehlendorff, Charlotte Wessel Skovlund, Morten Schmidt, Henrik Toft Sørensen, Søren Friis, Long-term aspirin use and cancer risk: a 20-year cohort study, JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2023;, djad231, https://doi.org/10.1093/jnci/djad231.

Tags： JNCI：长期使用阿司匹林与癌症风险的相关性：一项20年的队列研究