痴呆症是老年人中最常见的神经退行性疾病之一，给全世界造成了巨大的社会和经济负担。由于痴呆症的初期症状往往不明显，当患者寻求医疗救助时，他们的大脑往往已经发生了病理变化，并会持续恶化。遗憾的是，迄今为止，治疗痴呆症的药物还很少。基于血液的痴呆症生物标志物因其非侵入性和在常规医疗环境中的可行性而日益受到关注。在此，来自复旦大学类脑研究中心和华山医院的学者们共同探讨了 249 种代谢物与全因痴呆（ACD）、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）之间的关联，并评估了它们的预测潜力。

这项研究包括英国生物库中的 274160 名参与者。采用 Cox 比例危险模型研究代谢物与痴呆症之间的纵向联系。利用机器学习算法量化了这些代谢物的重要性，随后为每种痴呆类型制定了代谢风险评分（MetRS）。随后进一步研究了 MetRS 如何对痴呆症发病风险进行分层，并评估了其单独或与人口统计学和认知预测因素相结合的预测性能。

结果显示，在中位 14.01 年的随访期间，5274 名参与者患上了痴呆症。在检测的 249 种代谢物中，有 143 种与 ACD 事件有显著相关性，130 种与 AD 事件有显著相关性，140 种与 VaD 事件有显著相关性。在与痴呆症明显相关的代谢物中，脂蛋白脂质浓度、亚油酸、鞘磷脂、葡萄糖和支链氨基酸的重要性最高。MetRS最高三分位数的人患痴呆症的风险明显高于最低三分位数的人。将 MetRS 与人口统计学和认知预测因素相结合后，该模型得出的接收者操作特征曲线下面积 (AUC) 值分别为：ACD 0.857、AD 0.861 和 VaD 0.873。

综上，本研究进行迄今为止最大规模的痴呆代谢组调查，首次揭示了代谢物的重要性排序，并强调了血浆代谢物对痴呆预测的贡献。

 

参考文献：

Qiang, YX., You, J., He, XY. et al. Plasma metabolic profiles predict future dementia and dementia subtypes: a prospective analysis of 274,160 participants. Alz Res Therapy 16, 16 (2024).

Tags： Alz Res Therapy：血浆代谢谱预测未来痴呆症和痴呆症亚型——对 274 160 名参与者进行的前瞻性分析