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人表皮生长因子受体2(HER2)靶向治疗联合化疗是治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的一线方法。H0648g和M77001等研究表明曲妥珠单抗在HER2阳性MBC的一线治疗中具有优越性。尽管已经研究了几种抗HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)作为HER2阳性MBC的一线治疗方法,但尚未有任何方案获得批准。CLEOPATRA研究建议将帕妥珠单抗,曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合起来作为先前未治疗的HER2阳性MBC的首选方案。然而,随着曲妥珠单抗(伴或不伴帕妥珠单抗)越来越多地用于(新)辅助治疗,在使用(新)辅助曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗后经历疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者需要特别注意。因此,在晚期环境中,这些患者需要更多的一线治疗选择。
吡咯替尼是一种靶向HER1,HER2和HER4的小分子TKI。III期PHINIX试验表明,在先前曲妥珠单抗和紫杉烷治疗失败的HER2阳性MBC患者中,与单独使用卡培他滨相比,将吡罗替尼与卡培他滨联合使用可延长无进展生存期(PFS)。此外,II期试验和III期PHOEBE试验均显示,对于先前治疗的HER2阳性MBC,吡罗替尼加卡培他滨优于拉帕替尼加卡培他滨。最近,III期PHILA研究显示,与安慰剂联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇作为HER2阳性MBC患者的一线治疗相比,吡罗替尼联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇可显着延长PFS。
既往的研究评估了吡罗替尼联合多西紫杉醇作为HER2阳性MBC一线治疗的有效性和安全性,研究结果表明,吡罗替尼与多西紫杉醇的组合显示出有希望的抗肿瘤活性,并在HER2阳性MBC患者的一线治疗中提供PFS益处。近期发表在《Nature Communications》上的一项多中心单臂II期临床试验(NCT03876587)评估了吡罗替尼联合多西紫杉醇作为HER2阳性MBC一线治疗的益处。
方法:在2019年6月12日至2021年6月18日期间,共有79名患者入选并接受了研究治疗。结果,79名患者被纳入ITT人群,77名患者被纳入PP人群。截至2022年10月31日,27名患者仍在接受治疗。在所有参与者中,33名(41.8%)以前接受过紫杉烷治疗,24名(30.4%)在(新)辅助治疗中接受过曲妥珠单抗治疗。该研究的主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括无进展生存期(PFS),反应持续时间(DoR),临床获益率(CBR),总生存期(OS)和安全性。
1.ORR分析
在研究的第一阶段,27名患者中有24名获得了客观反应,包括一项完全反应(CR)和23项部分反应(PR)。随后,研究进入第二阶段。在所有登记的患者中,有5名(6.3%)被认为是不可评估的:2名由于严重违反方案,3名在第一次服用研究治疗后由于不良事件(AE)退出研究。在可评估的患者中,3例(3.8%)达到CR,60例(75.9%)达到PR。ITT人群的确诊客观缓解率(ORR)为79.7%(95%置信区间[CI],70.8-88.6),PP人群为81.8%(95%CI,73.2-90.4)。此外,ITT和PP人群的临床获益率(CBR)分别为87.3%和89.6%。吡罗替尼和多西紫杉醇的组合表现出快速而持久的反应,中位反应时间(TTR)为1.5个月,中位反应持续时间(DoR)为15.9个月。
2.PFS分析
截至2022年10月31日,中位随访时间为22.3个月。所有患者的中位PFS为16.0个月(95%CI,11.2-20.8)。在亚组分析中,22例曲妥珠单抗治疗患者的中位PFS为20.8个月(95%CI,13.8-未达到),51例未接受曲妥珠单抗治疗患者的中位PFS为14.8个月(95%CI,11.0-19.4)。此外,有6名患者(7.6%)发生中枢神经系统(CNS)转移,成为疾病进展的第一个部位。
3.安全性分析
所有患者均出现治疗相关不良事件(TRAEs),其中42例(53.2%)出现≥3级TRAEs。8名患者(10.1%)停止治疗,20名患者(25.3%)由于TRAEs而减少了剂量。重要的是,没有TRAE导致任何死亡。最常见的TRAE是腹泻(62.0%),其次是贫血(56.7%)和白细胞减少症(51.9%)。在≥3级TRAE中,最常见的是白细胞减少症(29.1%),中性粒细胞减少症(27.8%)和腹泻(21.5%)。
结论:这项研究表明,吡罗替尼联合多西紫杉醇作为HER2阳性MBC患者的一线治疗选择,具有可接受的安全性和良好的抗肿瘤活性。
原始出处:
Zheng, Y., Cao, WM., Shao, X. et al. Pyrotinib plus docetaxel as first-line treatment for HER2-positive metastatic breast cancer: the PANDORA phase II trial. Nat Commun 14, 8314 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44140-y.
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