3期KEYNOTE-585研究评估了新辅助/辅助pembrolizumab（pembro）或安慰剂（pbo）+化疗（chemo），序贯辅助治疗pembro或pbo对局部晚期、可切除的胃癌或胃食管交界处癌 (G/GEJ)的疗效 。另一个队列对pembro + FLOT（FLOT队列）进行了评估。研究者在第三次中期分析中报告了 FLOT 队列的安全性和疗效分析结果。在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）上，研究者公布了KEYNOTE-585研究3期中期分析结果。

在FLOT队列中，未经治疗的、局部晚期、可切除的G/GEJ癌患者（pts）按1:1比例随机接受新辅助治疗：pembro 200 mg IV Q3W（pembro组）或pbo（pbo组）Q3W，3个周期+FLOT（多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙和5-FU）Q2W，4个周期。手术后，患者接受3个周期的pembro或pbo Q3W辅助治疗+4个周期的FLOT Q2W治疗，然后接受11个周期的pembro或pbo Q3W辅助治疗。研究终点包括意向治疗（ITT）人群的安全性、病理学完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）（RECIST 1.1，由研究者决定）和总生存期（OS）。第三次中期分析的数据截止日期为 2023 年 2 月 9 日。

结果显示，共有 203 名患者接受了随机治疗（100 名 pembro + FLOT；103 名 pbo + FLOT）。其中，12 名患者（6%）为 cT1-T2，161 名患者（79%）为 cT3，9 名患者（4%）为 cT4。140人（69%）为淋巴结阳性（N+），79人（39%）基线时患有胃食管腺癌。IA3的中位随访时间分别为31.6个月和31.1个月。99名患者中有94名（95%）完成了新辅助阶段，99名患者中有87名（87%）完成了手术阶段，77名患者中有45名（58%）完成了辅助治疗。

Pembro组和Pbo组的 R0切除率分别为 79% 和 80%。pembro组的病理转移率为17.0%（95% CI，10.2-25.8），pbo治疗组为6.8%（95% CI，2.8~13.5），估计差异为10.2% [95% CI，1.3-19.7]。pembro组未达到中位 EFS（95% CI，28.2-NR），pbo组为 30.9 个月（22.8-NR）（HR 0.79；95% CI，0.52-1.22）。24个月的EFS率分别为66%和57%。两组患者均未达到中位 OS（HR 1.04；95% CI，0.66-1.66）。24个月的OS率分别为72%和73%。

在不良反应方面，pembro组与pbo组各阶段3级药物相关AE的发生率分别为76%和63%，其中严重药物相关AE的发生率分别为42%和20%，手术相关AE的发生率分别为20%和13%。Pembro组与pbo组治疗方案中分别有3例（3%）和1例（1%）患者死于药物相关不良反应。

总之，新辅助/辅助治疗Pembro + FLOT是可行的，没有新的安全性问题。在未经治疗、局部晚期、可切除的G/GEJ癌患者中，Pembro + FLOT与Pbo + FLOT的PathCR和EFS均优于Pembro + FLOT。可切除的 G/GEJ 癌症患者的 PathCR 和 EFS 均优于 pbo + FLOT。

参考资料

Pembrolizumab plus FLOT vs FLOT as neoadjuvant and adjuvant therapy in locally advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Interim analysis of the phase 3 KEYNOTE-585 study.https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Esophageal-and-Gastric-Cancer.pdf

Tags： ASCO GI 2024：pembrolizumab联合FLOT与单纯FLOT作为局部晚期胃癌和胃食管交界处癌的新辅助和辅助治疗：KEYNOTE-585研究3期中期分析