前列腺癌（PCa）是导致全球男性癌症死亡的第五大原因。2020 年，PCa 诊断病例达到 140 万例，死亡病例达37.5 万例。然而，在全世界不同人群中，PCa 的发病率和死亡率存在很大差异。内脏转移发生在晚期前列腺癌中，通常是在肿瘤对雄激素剥夺治疗产生耐药性时发生，而且无论采用哪种疗法，内脏转移的结局都较差。

近期，来自英国的研究人员在《Eur Urol Oncol》上发表文章，他们根据淋巴转移、骨转移和内脏转移阶段以及总生存率，分析了肿瘤样本的基因组变异情况。

研究人员选择了 200 名转移性前列腺癌患者。使用 MyChoice 测试（Myriad Genetics， Inc， Salt Lake City， UT， USA）对 111 个基因和分子特征（同源重组缺陷 [HRD]、微卫星不稳定性和肿瘤负荷突变）进行了基因组分析。使用逻辑回归评估了基因组特征与内脏转移演变之间的关联。Kaplan-Meier 和 Cox 比例危险分析用于分析早期死亡。

研究人员共获得了 173 份（87%）基因组图谱。84名（49%）患者在随访期间死亡（中位随访时间：76个月）。TP53是最常见的突变基因，其次是FANC基因（包括BRCA2）和Wnt通路基因（APC/CTNNB1）。欧洲血统患者（42%）的TP53基因突变频率高于非洲血统患者（16%）。HRD评分大于25可预测FANC基因突变。TP53（p<0.001）和APC（p=0.002）基因的突变状态与内脏转移风险显著相关。CTNNB1（p=0.001）、TP53（p=0.015）、BRCA2（p=0.027）和FANC（p=0.005）基因的突变状态与较小的死亡年龄明显相关。研究的局限性在于回顾性研究设计，而且某些分子事件发生的频率较低。

HRD评分与转移性临床状态的相关性情况

综上所述，TP53基因和与Wnt通路相关的基因（APC/CTNNB1）的突变与转移性内脏扩散和早死有关。这些基因组改变可作为识别前列腺癌患者的标志物，从而鉴定面临危及生命的高风险患者，且他们可能会从强化治疗或新的靶向疗法中获益。

原始出处：

Olivier Cussenot， Kirsten M Timms， Emmanuel Perrot et al. Tumour-based Mutational Profiles Predict Visceral Metastasis Outcome and Early Death in Prostate Cancer Patients. Eur Urol Oncol. Jan 2024

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