首个国产创新PD-L1 x VEGF-A 双特异性抗体 PM8002 联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床早期研究，相比已在晚期 TNBC 治疗中取得成功的免疫+化疗方案，PM8002 或可通过抑制肿瘤新生血管实现更好的协同增效。PM8002由普米斯生物技术公司开发，PM8002注射液是一款双特异性抗体药物，靶向PD-L1/VEGF,是免疫和抗血管的双抗药物，同时发挥免疫抑制和抗血管生成的作用。这项研究由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授领衔研究。

该研究共纳入 42 例局部晚期或转移性 TNBC 患者，其中 6 例参与 Ib 期安全性研究，剩余患者纳入评价 PM8002 抗肿瘤活性研究的 II 期阶段，此阶段研究主要终点为客观缓解率（ORR）。所有患者接受 20 mg/kg Q2W 的 PM8002 ，并在每个周期（28 天 / 周期）的第 1、8 和 15 天接受 100 mg/m2 的白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展，研究还对患者肿瘤 PD-L1 表达水平进行检测，以此对患者进行分层并分析 ORR 数据。

截至 2023 年 6 月 30 日，有 42 名患者接受了至少一次疗效评估，患者的药物暴露中位持续时间为 4.6 个月（最短 2.0 个月，最长 7.6 个月）。治疗过程中的最佳总 ORR 为 76.2%（32/42），包括 1 例完全缓解（CR）和 31 例部分缓解（PR），其中 29 例客观缓解发生在首次评估时；最终确认 ORR 为 57.2%（24/42），疾病控制率（DCR）则为 95.2%（40/42），从治疗开始到缓解的中位时间（TTR）为 1.9 个月（95% CI: 1.8-2.0），意味着 PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案不仅 ORR 可观，起效也颇为迅速。此外，患者靶病灶较基线时的中位最佳百分比变化为-47.2%（Q1，Q3：-56.9%，-33.5%），反映了出色的缩瘤疗效。

根据患者 PD-L1 表达水平进行的分层分析则显示，在 PD-L1 综合阳性分数（CPS）<1 的 13 名患者中，PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案的最佳 ORR 和 DCR 分别为 69.2%（9/13）和 100.0%；PD-L1 CPS≥1 的 25 名患者中，两项数据分别为 80.0% 和 96.0%；而 PD-L1 CPS≥10 的 9 名患者中，最佳 ORR 和 DCR 均高达 100%。

截止本次数据分析时，仍有 38 名患者在继续治疗，尚无疾病进展或死亡事件发生，患者中位无进展生存期（mPFS）为 7.4 个月（95% CI: 7.4-NA）。在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为 95.2%，其中 26.2% 为 3-4 级，未观察到 5 级 TRAEs；最常见 TRAEs 包括中性粒细胞减少（69.0%），白细胞减少（59.5%），贫血（52.4%）和蛋白尿（26.2%）；免疫相关的不良事件（irAEs）发生率为 11.9%，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹，但未观察到 ≥3 级 irAEs。

总之，PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案在晚期 TNBC 的一线治疗中，展现出快速起效、深度缩瘤、疗效持久的特点，而且尚未发现因联合治疗导致毒性叠加。当然，目前该临床研究仍在继续进行，期待后续随访结果能继续保持良好水准。

另外，在今年夏天的ASCO会议上在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上公布了其自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体新药PM8002的两项临床数据：单药治疗晚期实体瘤患者的Ib/IIa期安全性和有效性数据，以及联合白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)治疗三阴性乳腺癌患者的Ib/II期安全性和初步疗效数据。其中，PM8002 联合白蛋白紫杉醇 (nab-paclitaxel) 在三阴性乳腺癌中的Ib/II期安全性和初步疗效研究，发现截至2023年2月3日，研究入选25例未经系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌受试者，在13例疗效可评价的受试者中，ORR 69.2%，DCR 92.3%。

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