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背景:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以肺部炎症和气道重塑为特征的主要全球健康问题。抗炎治疗是COPD治疗的基本策略,尽管糖皮质激素是COPD治疗中最常用的抗炎疗法,但其减缓肺功能衰退的效果有限。很大一部分患者对糖皮质激素的反应性较差,此外,长期使用糖皮质激素的不良反应较多,如肺炎、骨质疏松、肌肉萎缩和高血糖。因此,追求替代抗炎治疗在临床实践领域具有重要意义。
在中国,中药已被广泛用作COPD患者接受标准治疗的补充疗法,目的是提高患者的生活质量,减少不良反应。加味补肾益气方(MBYF)是临床上治疗哮喘、COPD、特发性肺纤维化、肺癌等肺部炎性疾病的专用中药,包括淫羊藿20g,黄芪30g,熟地15g,黄芩30g,赤芍30g。研究表明,MBYF的成分对哮喘模型气道炎症和重塑具有显著的抑制作用。因此,认为MBYF可以减轻COPD患者的肺部炎症和气道重塑。
目的:探讨MBYF对吸烟(CS)所致COPD大鼠模型的治疗作用,并探讨其作用机制。
方法:通过24周的CS暴露建立COPD大鼠模型,第9周开始给药MBYF。通过肺功能、组织学分析、炎症细胞计数和分子分析评估MBYF对气道重塑、肺部炎症、中性粒细胞趋化性和IL-17信号通路的影响。
结果:MBYF治疗有效地延缓了气道重塑,肺功能参数得到改善。组织学检查和支气管肺泡灌洗液分析显示,MBYF通过减少炎症细胞浸润来减轻CS诱导的肺部炎症。药理网络分析提示MBYF可能通过IL-17信号通路调节炎症反应。RNA测序和分子实验表明,MBYF通过下调CXCL1/CXCL5/CXCL8-CXCR2轴抑制中性粒细胞趋化,抑制IL-17A、IL17F及其下游细胞因子,包括IL6、TNFα、IL1β和COX2。此外,MBYF抑制IL-17信号通路中NF-κB和MAPKs的激活。
结论:MBYF有可能作为COPD的辅助或替代治疗,通过抑制中性粒细胞趋化性和IL-17信号通路,有效减轻CS诱导的肺部炎症和气道重塑。
原始出处:
Kong Q, Wang B, Zhong Y, et al. Modified Bushen Yiqi Formula mitigates pulmonary inflammation and airway remodeling by inhibiting neutrophils chemotaxis and IL17 signaling pathway in rats with COPD. J Ethnopharmacol. Published online December 2, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117497
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