青光眼是一种常见的眼部疾病，通常伴随着视神经受损，而眼内高压是导致视神经受损的主要因素之一。与传统青光眼药物相比，释放一氧化氮的拉坦前列素Vyzulta具有明显降眼压优势。然而一氧化氮类药物的临床应用受到长期使用产生组织硝化应激毒性等限制，虽然用药初期降眼压效果明显，长时间使用眼压容易反弹。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院孙兴怀教授和雷苑教授团队，新加坡国立大学陈小元教授团队，中国药科大学范文培教授团队联合开发了新一代具有抗硝化功能的一氧化氮供体纳米药物。本研究首次构建了含一氧化氮供体S-Nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine（SNAP）的抗硝化空心介孔有机硅纳米颗粒（HMMN）。HMMN纳米粒子的空腔用于大量装载一氧化氮供体SNAP，而抗硝化剂MnTMPyP采用“硅骨架共杂化”法被均匀共掺杂入其硅骨架中，得到SNAP@HMMN。SNAP通过介孔孔道光响应释放，MnTMPyP清除眼内微环境中的过氧亚硝酸盐。因此，SNAP@HMMN具有控释一氧化氮和选择性清除过氧亚硝酸盐的双重功能。

本研究的第一作者宋毛毛医生和李丽萍博士表示，由于SNAP@HMMN具有良好的角膜通透性，这款精心设计的纳米药可以眼药水的形式经角膜递送，到达调控眼压的小梁网/Schlemm管等区域，实现药物从眼表到前房的持续递送，从而实现高效、稳定、持久地降眼压。该体系具有良好的生物安全性及临床转化潜力。此项研究的成功标志着青光眼治疗领域的一项重要进展，未来或许会为青光眼患者带来更多的治疗选择。

图1. SNAP@HMMN的设计、合成和作用机制示意图。具有过氧亚硝酸盐清除和角膜透过能力的抗硝化空心介孔有机硅纳米颗粒能够将药物靶向性地递送到小梁/Schlemm管部位，实现一氧化氮的控释以及较精准的眼内压调控。

这一研究成果得益于一个多学科的研究团队的努力，他们联手合作，结合了青光眼治疗，纳米技术和药物传递领域的专业知识，以寻找新的治疗青光眼的途径。新一代的具有抗硝化功能的一氧化氮供体药或将在不久的将来成为临床治疗中的重要工具，有望为青光眼患者带来更好的生活质量。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02685

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