γδ T细胞则由γ链和δ链组成，约占人体内T细胞数量的5%，具有天然的归巢优势，杀伤力强大，识别目标抗原不受限于组织相容性复合物（MHC），不会引发GvHD，具有成为“通用型”细胞疗法的潜力。

γδ T细胞能够通过分泌穿孔素和颗粒酶、表达CD16产生ADCC作用，分泌细胞因子IFN-γ与TNF-δ、表达Fas-L与TRAIL产生细胞凋亡，和充当抗原递呈细胞进行间接肿瘤杀伤。

与其他类型的免疫细胞相比， γδ T 细胞的一些独特特征有以下几点：

1. γδ T 细胞的抗肿瘤活性不受肿瘤突变负荷影响，对低突变负荷的肿瘤有效。
2. γδ T 细胞独立于 MHC I 类介导的抗原呈递，对MHC I缺失的肿瘤有效，且适合用作同种异体（现成的）细胞疗法。
3. γδ T 细胞大多缺乏杀伤抑制受体 (KIR) ，摆脱自然杀伤细胞介导的免疫监视。
4. γδ T 细胞能够结合常规 T 细胞和 NK 细胞上的激活机制，增强抗肿瘤活性。

5. Vδ1 T 细胞擅长浸润和驻留在上皮组织中，能够在许多实体肿瘤的源头发挥作用。

6. 

基于γδ T细胞独特的细胞杀伤机制，γδ T细胞在近年来得到大力开发，诸如CAR γδ-T细胞。传统CAR-T所用的T细胞大多是αβ T细胞，因为其在T细胞群体中分布最广泛，数量也最多。而T细胞的另一种亚群γδ T细胞被发现具有开发成CAR-T细胞治疗的潜力，与目前CAR-T所采用的αβ T细胞不同，γδ T细胞能识别其目标抗原而不受MHC（人类白细胞表面抗原）与限制，并介导抗肿瘤反应，而不会引起GvHD。目前不少的候选CAR γδ T细胞已经进入临床开发阶段，部分疗效数据令人惊艳！

IN8bio：INB-200，100%CR

INB-200是经过基因改造的自体γδ T细胞免疫疗法，用于治疗胶质母细胞瘤（GBM)。2022年6月，IN8bio在ASCO年会上公布了INB-200治疗GBM的1期临床试验数据：6名接受治疗的患者中，超过中位和预期无进展生存期（PFS）的患者达到100%；其中2名患者已超过预期的总生存期（OS），药物的整体安全性和耐受性良好。

此次在2023年欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上公布了进一步随访数据，截至2023年4月21日，接受INB-100治疗的7名可评估患者(n=7)均存活,无病情进展,并处于持久的完全缓解状态(CR)。其中前三名具有复杂细胞遗传学的高危AML患者仍然存活，没有复发，其中一名患者存活时间长达3年。

安全性方面，所有接受治疗的患者都出现了低级别（1-2级）移植物抗宿主疾病（GvHD）。没有观察到剂量限制性毒性（DLTs）、治疗相关的≥Gr3不良事件、神经毒性以及细胞因子释放综合征的报告。

TC Biopharm：OmnImmune®

OmnImmune®是一款未经修饰的同种异体γδ T细胞产品，拟用于治疗急性髓性白血病（AML）。2022年3月，TC Biopharm公布了OmnImmune®治疗晚期AML的1b/2a期临床数据。4名接受高剂量治疗的患者中，50%的患者实现了CR；在安全性方面，未观察到GvHD、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或细胞因子释放综合征（CRS）。目前，该候选产品2b/3期临床试验已经于今年3月启动。

ImCheck Therapeutics：ICT01（可激活γδ T细胞的单抗）

ICT01是一种人源化抗嗜乳脂蛋白3A（BTN3A）单克隆抗体，能够特异性激活γ9δ2 T细胞（一种未开发的杀伤性淋巴细胞亚群）。2022年9月，ImCheck Therapeutics在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了其1期实验结果：ICT01联合加帕博利珠单抗治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌的疾病控制率分别达42%（5/12）、22%（4/18）、22%（2/9）和100%（1/1）。

LAVA Therapeutics：LAVA-051（双特异性γδ T细胞接合抗体）

LAVA-051是一种双特异性γδ T细胞接合抗体（bsTCE），被开发用于治疗MM、CLL、AML等血液肿瘤。2022年3月，LAVA Therapeutics宣布了LAVA-051的1/2a期临床试验初步数据表明该候选药物具有良好的安全性和耐受性。今年即将举办的第64届ASH年会上，LAVA Therapeutics将公布其1/2a期更新的临床数据。

Adicet Bio：ADI-001

ADI-001是一款在研同种异体γδ CAR-T细胞疗法，通过抗CD20 CAR以及γδ T细胞的内源性细胞毒性受体靶向恶性B细胞，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。截至2022年7月，在9名可评估的患者中，ORR和CR为78%（7/9），4名既往接受过自体CD19 CAR-T治疗的患者中，ORR和CR率为100%（4/4）。受试者均未发生≥3级的CRS和ICANS。

整体而言，γδ T细胞疗法的疗效和安全性令人振奋，其后续进展值得期待。

不过，仍有几个问题有待回答：

1. 基于 γδ T 细胞的癌症免疫疗法最有希望的适应症是什么？它们在粘膜部位的内在组织趋向性和富集是否意味着原位治疗潜力？而复杂的 TME 是否会成为实体瘤中 γδ T 细胞疗效的障碍？

2. γδ T 细胞在过继转移后的持久性和激活状态的维持问题？

3. 如何通过研究不同类型的共刺激信号、免疫抑制和代谢限制，对γδ T细胞在肿瘤微环境中的活性产生影响，从而发挥出γδ T细胞治疗的最大收益？

4. 与其他类型的免疫细胞相比，γδ T 细胞是否在解决免疫逃逸方面有优势？

5. 在基于 γδ T 细胞的治疗的临床试验中，如何比较TCEs与CAR-T两种治疗策略，在功效、后勤要求和成本上的差异，这对于推进基于 γδ T 细胞的免疫疗法的发展非常重要。

参考资料：

https://www.biospace.com/article/releases/in8bio-to-present-positive-early-data-from-ongoing-phase-1-study-of-inb-100-at-the-64th-american-society-of-hematology-annual-meeting/

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