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个案报道
女性患者,年龄52岁,身高158cm, 体重57 kg,因“反复上腹部不适3月余”入住消化内科,普通胃镜检查发现胃间质瘤,拟行全麻下胃镜胃间质瘤切除术。术前相关实验室检查未见异常。
术前常规禁食水8 h, 入室后BP 122/75 mmHg,HR82次/min,SpO₂ 98%。鼻导管吸氧3 L/min。 麻醉诱导:静脉注射丙泊酚80 mg, 意识消失后,静脉泵注丙泊酚 4 ~ 6 mg ·kg-¹ ·h-¹、瑞芬太尼0 .05~0. 10μg ·kg-¹ ·min-¹。
手术时间约30min,术中使用CO₂胃充气,术毕吸除。手术过程顺利,患者生命体征平稳,呼吸频率正常。术毕停药后6 min,患者可呼唤睁眼,并可配合伸舌、抬头等动作。
观察10 min 后,转运至麻醉后恢复室。到达麻醉恢复室后,患者突发全身抽搐、呼之不应,立即吸氧,BP 152/89 mmHg,HR 89次/min,SpO₂99%。随后患者出现全身肌肉强直、角弓反张、颜面潮红、左肘关节屈曲僵直,持续约 30s 后渐缓解。
随后15 min内又反复出现3次。在此过程中患者血压偏高:156/88 mmHg,SpO₂98%, 未作特殊处理。15 min 后患者意识逐渐恢复,对答切题,无明显不适,对抽搐过程无记忆。
抽搐间期血气分析:pH 值7.37, PaO₂92mmHg, SaO₂97%, PaCO₂41mmHg, Hb浓度115g/L, K+浓度3.8mmol/L, Ca²+浓度1.12mmol/L,葡萄糖浓度5.1mmol/L, 乳酸浓度1.3mmol/L,HCO₃ 浓度21mmol/L,BE-3mmol/L。
术后1d 追问病史,患者否认长期用药史、抽搐、癫痫病史,无手术麻醉期抽搐病史。该患者8年前于全麻下行乳腺脓肿手术,6年前于腰麻下行子宫肌瘤剔除术,手术麻醉均无特殊事件发生。此次胃镜治疗后恢复良好,未行脑电图、头颅 CT 和核磁等检查,于术后4d 出院。
讨论
丙泊酚引起的神经运动障碍称为『癫痫样现象』(SLP), 表现为全身或局灶性肌阵挛、抽搐、肌张力增加、角弓反张、不自主运动等,一般发生在麻醉诱导、维持或苏醒期间,偶尔会有延迟发作(麻醉或镇静结束后30 min 以上)。
最早于1987年发表关于丙泊酚引发『SLP』的报道,英国药物安全委员会于1989年收到101份关于丙泊酚引起『SLP』的报告。据英国药物安全委员会估计,每47000次丙泊酚给药后会出现1次癫痫发作。
苏醒期发生SLP 的可能原因为
①麻醉药物残留,引起上位中枢对低级中枢抑制缺失,引发肌张力增高,表现为抽搐、肌强直。但本例患者麻醉过程仅使用了丙泊酚、瑞芬太尼,这两种药物均为短效药,患者术毕苏醒送至恢复室时, 药物已基本代谢,不会发生残留,故药物残留的可能性较小。
②轻度呼吸抑制,虽无缺氧,但引起CO₂ 蓄积,进一步引发血压升高,颅内血管扩张,造成中枢交感张力增强,发生抽搐。 该患者术中虽使用了CO₂ 进行胃部充气,但手术时间较短, 发生SLP 后血气分析结果正常,表明不存在CO₂蓄积或高碳酸血症。
③瑞芬太尼引发肌强直、癫痫。瑞芬太尼引发的肌强直、癫痫与给药剂量和速率有关,过快过量给药有可能引发,且肌强直在停止给药后几分钟内即可解除。该患者瑞 芬太尼给药并未超量超速,且SLP 的发生及解除时间也不符合瑞芬太尼引发癫痫的特点,故不考虑瑞芬太尼引发的肌强直、癫痫。
④丙泊酚诱发SLP。丙泊酚注射液说明书提示,丙泊酚的罕见副作用之一为惊厥和角弓反张的癫痫样运动。麻醉苏醒期丙泊酚血药浓度下降,低浓度的丙泊酚对脑电活动有兴奋作用,可诱发SLP。故认为本例患者苏醒期发生SLP是丙泊酚的副作用。
有研究对1983年至2000 年期间发表的丙泊酚诱发 SLP 的62篇文献进行了系统综述,发现在麻醉恢复期SLP发生率最高,其次是麻醉诱导期,麻醉维持期极少。
其可能原因有3点
①麻醉维持期常使用肌松剂,故不会出现肌强直;
②丙泊酚的血药浓度在麻醉维持期保持稳定,SLP 倾向于在丙泊酚血药浓度变化期间发生;
③麻醉维持阶段患者通常意识消失,因此可能导致癫痫发作的脑兴奋现象减少。
全身麻醉会扰乱大鼠对颅内电刺激的复杂皮层动力学反应,异丙酚可诱发大鼠自发脑电活动。Cattai 等的研究发现,丙泊酚可诱导犬肌阵挛。丙泊酚有抗惊厥作用,同一种药物为何显示出完全相反的作用,针对这一问题有各种理论假说,但确切机制仍不明确。
目前影响力较大的假说有:GABA受体通路中兴奋性和抑制性神经元活动失衡、不同剂量的丙泊酚对兴奋性和抑制性神经元的双向调控等。近期研究发现,低浓度丙泊酚可以诱导大鼠脑组织的兴奋性增强,且对脑组织的作用具有剂量依赖性,低浓度丙泊酚加速了丘脑 - 皮层系统的激活,从而导致异常兴奋现象,而高浓度异丙酚,对脑活动有抑制作用。
Borgeat 等的研究表明,丙泊酚在不同剂量下显示出相反的作用,低剂量 ( 3 mg/kg) 为甘氨酸受体拮抗剂,而高剂量(5mg/kg) 为甘氨酸受体激动剂。这可能解释了丙泊酚既有致SLP 作用,又可以预防癫痫或治疗难治性癫痫持续状态。
尽管丙泊酚引发的SLP发生率很低 ,但应引起医护人员重视。鉴于丙泊酚会诱发SLP, 对癫痫患者应该如何使用有待商榷,丙泊酚作为手术室外麻醉常用的镇静药,做好此类患者的监测至关重要。
如何识别高危患者,并预判SLP 发生的时点,如何预防或处理此类事件等尚无明确的共识,还需要神经病学、麻醉学、重症医学专家共同研究。
引用文献:丙泊酚复合麻醉下胃镜手术后癫痫样现象1例[J]. 陈旭,张冬,李玉兰,.中华麻醉学杂志. 2022(6).
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