拉泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准拉泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

拉泽替尼在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

2023年10月23日，国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）在线发表了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）拉泽替尼（Lazertinib）对比吉非替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效数据。

在这项随机、双盲、多中心的III期LASER301研究中，旨在评估拉泽替尼一线治疗EGFR突变（外显子19缺失或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，这些患者之前没有接受过任何针对NSCLC的治疗。

该研究的亚组分析纳入了LASER301研究中在研究基线时可测量和/或不可测量脑转移的患者。该分析的主要终点是由盲法独立中央审查（BICR）和研究者评估的颅内无进展生存期（iPFS）；其他终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）和颅内反应持续时间（iDOR）。

在这项研究的393例患者中，283例先前确诊或疑似脑转移的患者进行了基线脑扫描评估。86例基线时发现脑转移的患者符合此分析条件（45例接受拉泽替尼治疗，41例接受吉非替尼治疗）。其中，33例至少有一种可测量的中枢神经系统病变（18例接受拉泽替尼治疗，15例接受吉非替尼治疗），而53例只有不可测量的病变（27例接受拉泽替尼治疗，26例接受吉非替尼治疗）。

在颅内全分析集中，除了拉泽替尼组中65岁及以上的患者比例较大（58% VS 32%）外，治疗组之间的人口学和基线疾病特征总体上是平衡的。外显子19缺失和L858R突变在每个治疗组中分别占56%和44%。大多数患者基线时有1~3个脑病变。

研究结果显示，拉泽替尼组 VS 吉非替尼组的中位颅内PFS为28.2个月 VS 8.4个月。与吉非替尼组相比，拉泽替尼组的颅内ORR数值更高（94.4% VS 73.3%）；颅内DCR率相似（94.4% VS 93.3%）。

图 2 iFAS 中 BICR 的颅内疗效结果，包括 (A) iPFS、(B) iDoR 和 (C) CNS 进展的累积发生率。 BICR，盲法独立中央审查； CI，置信区间； CNS，中枢神经系统； HR，风险比； iDoR，颅内反应持续时间； iFAS，颅内全分析集； iPFS，颅内无进展生存期； NR，未达到。

拉泽替尼组达到颅内反应的中位时间为5.6周，而吉非替尼组为5.9周。拉泽替尼组 VS 吉非替尼组的的中位颅内DOR为尚未达到（NR） VS 6.3个月。在6个月和12个月时，估计分别有84.4%和73.9%的拉泽替尼组患者和50%和40%的吉非替尼组患者仍有反应。

与基线相比，在拉泽替尼组的病灶大小的中位(范围)最佳变化百分比为-57%（-100%至-38.9%）；而在吉非替尼组这一比例为-47%（-100%至-1.8%）。

在安全性分析集中，两个治疗组（拉泽替尼组和吉非替尼组）的不良事件发生率总体上相似，并且与LASER301总体研究人群中观察到的不良事件发生率相似。

拉泽替尼组最常报告的不良事件（AE）包括：感觉异常（51%）、瘙痒（31%）、皮疹（29%）和贫血（29%）；而吉非替尼组最常报告的AE为皮疹（29%）、腹泻（29%）和丙氨酸氨基转移酶升高（29%）。

这样研究表明，在中枢神经系统转移患者中，与吉非替尼相比，拉泽替尼显著改善颅内PFS，具有更持久的反应和可耐受的安全性。这表明拉泽替尼有可能改善EGFR突变的NSCLC患者的中枢神经系统预后。

原始出处：

Soo RA, Cho BC, Kim JH, Ahn MJ, Lee KH, Zimina A, Orlov S, Bondarenko I, Lee YG, Lim YN, Lee SS, Lee KH, Pang YK, Fong CH, Kang JH, Lim CS, Danchaivijitr P, Kilickap S, Yang JC, Arslan C, Lee H, Park SN, Cicin I. Central Nervous System Outcomes of Lazertinib Versus Gefitinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: A LASER301 Subset Analysis.J Thorac Oncol. 2023 Oct 16:S1556-0864(23)00737-2. doi: 10.1016/j.jtho.2023.08.017

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Tags： JTO：三代EGFR抑制剂Lazertinib（拉泽替尼）治疗肺癌脑转移颅内无进展生存期达28.2个月！