系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种不可治愈的自身免疫性疾病，具有很高的发病率和死亡率。该疾病具有纤维化的性质，但成纤维细胞、肌成纤维细胞、皮肤基质细胞的精确分子特征尚未完全阐明。

皮肤纤维化可以作为受伤后自然伤口愈合过程的一部分发生，也可以因疾病而发生。既往scRNA-seq研究描述了伤口愈合后正常和老化皮肤以及SSc患者皮肤和肺成纤维细胞亚群的异质性，但尚缺乏对来自大型SSc患者队列的皮肤样本进行全面的scRNA-seq分析，调节SSc纤维化的主要驱动因素和基本机制在很大程度上仍然未知。

以色列威兹曼研究所Ido Amit课题组以56名健康对照者和10名患有其他纤维性皮肤病（移植物抗宿主病的硬皮病型和局限性硬皮病）为对照，对97名处于疾病不同阶段的SSc患者的皮肤和血液样本进行了群体规模的单细胞基因组分析。

课题组发现免疫细胞组成的变化仅限于患有疾病早期或高SSc皮肤评分的特定硬皮病患者亚群，但大多数硬皮病患者的皮肤基质细胞中存在系统性扰动。

课题组确定了一组表达LGR5的纤维细胞亚群，其水平在SSc早期阶段急剧下降，并将这个亚群命名为系统性硬化症相关成纤维细胞（scleroderma-associated fibroblasts，ScAFs）。

课题组对ScAFs的研究可能为开发下一代药物提供基础，药物利用ScAFs细胞的独特信号传导库来恢复它们的稳态表型或阻断特定的检查点，在SSc的治疗中打开了新的视野。

 

参考文献：

Gur C, Wang SY, Sheban F, Zada M, Li B, Kharouf F, Peleg H, Aamar S, Yalin A, Kirschenbaum D, Braun-Moscovici Y, Jaitin DA, Meir-Salame T, Hagai E, Kragesteen BK, Avni B, Grisariu S, Bornstein C, Shlomi-Loubaton S, David E, Shreberk-Hassidim R, Molho-Pessach V, Amar D, Tzur T, Kuint R, Gross M, Barboy O, Moshe A, Fellus-Alyagor L, Hirsch D, Addadi Y, Erenfeld S, Biton M, Tzemach T, Elazary A, Naparstek Y, Tzemach R, Weiner A, Giladi A, Balbir-Gurman A, Amit I. LGR5 expressing skin fibroblasts define a major cellular hub perturbed in scleroderma. Cell. 2022 Apr 14;185(8):1373-1388.e20. doi: 10.1016/j.cell.2022.03.011. Epub 2022 Apr 4. PMID: 35381199; PMCID: PMC7612792.

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