成功的癌症预防性治疗需要定义最小有效剂量。芳香化酶抑制剂可降低高危女性的乳腺癌发病率，但在预防和辅助治疗中的使用受到不良事件的限制。因此，本研究旨在比较雌激素受体阳性乳腺癌绝经后妇女给予依西美坦25 mg，每周3次或每周1次与标准日剂量(非劣效性边际为−6%)雌二醇的非劣效性百分比变化。

这项多中心、术前、双盲、2b期随机临床试验评估了依西美坦的两种替代剂量方案。筛选了2017年2月1日至2019年8月31日期间符合条件的绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者。基线和最后一次随访收集了血液样本，从诊断活检和手术标本中评估了组织生物标志物变化。生物标志物测量在2020年4月至2021年12月期间在不同的实验室进行。患者在手术前4至6周，服用依西美坦（Exemestane）25毫克，每日一次、每周3次或每周1次。

结果显示，共有180名女性被随机分配到3个组中；每日一次服用组55人，每周3次服用组56人，每周1次服用组60人，中位数（IQR）年龄分别为66（60-71）、63（60-69）和65（61-70）岁。在意图治疗人群（n=171）中，每日一次服用组（n=55）、每周3次服用组（n=56）和每周1次服用组（n=60）的血清雌二醇最小二乘平均百分比变化分别为-89%、-85%和-60%。每日一次组和每周3次组之间的雌二醇百分比变化差异为-3.6%（非劣效性检验P=0.37），而在符合条件的参与者（n=153）中，这个差异为2.0%（97.5%下限置信区间为-5.6%，非劣效性检验P=.02）。在次要终点方面，Ki-67和孕激素受体在所有组中均有所降低，每日一次服用组、每周3次服用组和每周1次服用组的Ki-67绝对百分比变化的中位数为-7.5%、-5.0%和-4.0%（每日一次组与每周3次组比较，P=0.31；每日一次组与每周1次组比较，P=0.06），孕激素受体的中位数绝对百分比变化分别为-17.0%、-9.0%和-7.0%。性激素结合球蛋白和高密度脂蛋白胆固醇在每周3次服用组的参与者中具有更好的表现，而在每日一次服用组中则相对较差。所有组的不良事件相似。

总的来说，在这项随机临床试验中，对于遵从治疗的患者来说，每周3次给予25毫克的依西美坦在降低血清雌二醇方面不劣于每日一次剂量。这种新的剂量方案应在预防研究和不能耐受每日一次剂量的辅助治疗患者中进行进一步研究。

原文来源：

Serrano D, Gandini S, Thomas P, et al. Efficacy of Alternative Dose Regimens of Exemestane in Postmenopausal Women With Stage 0 to II Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online March 23, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.0089

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