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IgG4是免疫球蛋白G的一个亚类。它在炎症中的作用仍在确定中,因为其抗炎活性和耐受诱导特性的重要性被最近发现的IgG4依赖性疾病中存在的致病特征所抵消。IgG4是四个IgG亚类中数量最少的一个,仅占人体内IgG免疫球蛋白的5%左右。
IgG4的这些特定品质与其对特定Fcγ受体(FcγRs)的不同亲和力有关;事实上,IgG4对受体FcγRIIIa和FcγRIIIb没有亲和力。
IgG4可能通过与其他免疫球蛋白G相互作用来模拟类风湿因子(RF)活性,尽管IgG4与其恒定结构域结合,而经典RF通过可变结构域起作用。Zack等人还发现,在类风湿性关节炎(RA)中,RF IgG主要代表IgG4类。IgG4阻断IgG1与C1q的结合,从而抑制IgG1的活性是IgG4抗炎特性的基础。
多年来,已经分析了IgG4的这些特性,揭示了其在许多自身免疫性疾病中的重要作用,包括天疱疮,大疱性类天疱疮,特发性膜性肾小球肾炎或重症肌无力,以及它与寄生虫感染的关联。还注意到IgG4在某些肿瘤(例如胆管癌或黑色素瘤)病程中的重要性。正是IgG4相关(IgG4-RD)疾病的建立引起了许多专业的科学家,免疫学家和临床医生对这一亚类免疫球蛋白的广泛兴趣。
FAE现象的示意图:

免疫球蛋白G在继发性免疫反应中很重要,特别是在感染和过敏期间的反应中。免疫球蛋白G的四个亚类对FcR受体的类型具有不同的能力和亲和力,以及激活补体途径的可能性。
FcγR的主要类型和作用及其对IgG的亲和力:

IgG4抗体的主要特征总结:

IgG4的作用:

IgG4相关疾病发病机制概述:

综上所述,免疫球蛋白G4可能在人体内发挥致病和保护作用(作为具有抗炎特性的阻断抗体),并且根据情况,该免疫球蛋白与其他免疫球蛋白之间的不平衡可能以不同的方式解释,例如,在恶性和过敏性疾病中。IgG4 水平升高本身并不总是表明正在进行的病理过程,因为 IgG4 的作用非常多样化。这种免疫球蛋白的独特性质,如FAE及其对其他免疫球蛋白的影响,很可能决定了其影响的这种可变性。仅仅增加患者血清中IgG4的浓度而不考虑所有伴随的现象和测试,包括组织病理学的现象和测试,不能构成诊断特定疾病的基础。最近IgG4-RD的建立使IgG4成为人们关注的焦点,并引起了人们对其参与风湿性和自身免疫性疾病的兴趣。随着我们对IgG4的了解越来越多,在诊断和治疗过程中考虑其存在的需求将会增加。
参考文献:Maslinska M, Dmowska-Chalaba J, Jakubaszek M. The Role of IgG4 in Autoimmunity and Rheumatic Diseases. Front Immunol. 2022;12:787422. Published 2022 Jan 25. doi:10.3389/fimmu.2021.787422
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