最近，广东省人民医院吴一龙教授和吉因加开展的一项研究刊登在国际著名学术期刊《Cancer Cell》，这个刊物的影响因子达到了50.3，这是非常不容易达到的研究成果。这个研究对于局部晚期非小细胞肺癌的治疗、预后监控都是非常有参考价值的。患者在治疗之前、治疗过程中、治疗后可评估自己的治疗效果，以及未来可能复发的相关风险。我们一起来看看这个最近火热的MRD技术是怎么回事。

文章刊例图示

一、局部晚期肺癌的治疗、预后问题

首先跟大家介绍一下MRD是啥，这个其实就是通过检测肿瘤患者血液里肿瘤细胞释放的基因碎片来监控治疗效果，也就是通过很多个时间点不断抽血检测来获得一个更为真实的概括，目前主要用来监控肿瘤患者治疗后的复发情况。

在之前的一些研究里，对于可以进行手术治疗的早期肺癌，已经通过学术研究证实肿瘤分子残留病（MRD）可以实现阳性和阴性的预测值分别为89.1%和96.8%，如果患者纵向的多个时间点检测MRD都是阴性说明预后很好，属于潜在治愈人群。

对于局部晚期非小细胞肺癌来说根治性放疗是主要的治疗手段，但是由于根治性放疗要持续治疗6到7周时间，不像是手术一天就切完了。因此对于使用根治性放疗治疗的局部晚期肺癌，MRD的监控是不是对患者有帮助呢？此外什么时候抽血检测？检测的结果如何进行对比和分析才能给到患者一个好的结论？另外局部晚期肺癌同步放化疗后使用免疫治疗作为标准治疗的5年生存率是47.5%，但是仅仅使用同步放化疗的患者5年的生存率就达到了19%，所以如果将那些不需要使用免疫治疗的患者分出来，那么就可以大大降低他们的经济开支，要知道这个适应症的患者都是用进口的PD-L1抑制剂，没有医保报销，一个月的药费就是几万块钱。

局晚期肺癌治疗期间MRD监控示意图

上图就是吴一龙教授团队和吉因加研究团队设计的MRD监控体系，在放疗之前、放疗过程中、放疗之后多个时间点进行MRD检测，而且检测的数据在4个维度进行分析，以评估患者治疗的预后情况。这是很必要的，因为一些公司虽然也测MRD但是他们自己都没搞清楚什么时候抽血测，弄出来的数据怎么分析，就丢给患者和家属一份谁也看不懂的报告不管了。

二、最早4个月发现复发，部分患者可无需免疫治疗

这一项研究入组了139名接受根治性放化疗的局部晚期非小细胞肺癌，采用的是吉因加MRD检测技术，在基线、放疗前、放疗中、放疗后多个节点进行抽血检测。下面是他们这一研究的主要成果。

1. 首次发现在根治性放化疗期间，有部分患者的血液ctDNA浓度明显下降，甚至是清零，也就是血液里没有任何肿瘤细胞释放的基因碎片了。这部分患者预后比较好。

2. 早期MRD如果清零，则患者预后比较好，后面是否使用免疫治疗巩固治疗的意义不大，也就是用不用免疫治疗都没太大关系了。

3. MRD可以有效进行预后分层，如果患者的MRD检测持续阴性则就属于潜在治愈人群。这个跟咱们平时做基因检测不一样，这种持续阴性报告是好事。

4. 局部晚期肺癌患者的MRD能够提前发现复发信号，差不多提前4个月发现肿瘤复发，患者可以提前做好相应的准备进行治疗（也可以提前买好复发险）。

放疗期间的MRD监控可以有效预测患者预后

我们一起看上面的这个图，红框框起来的那部分患者，在放疗之前、放疗中和放疗后，MRD都是阴性的，也就是血液里没有肿瘤患者的基因碎片，这部分患者的生存期是很长的。如果在放疗早期MRD就清零了，则患者的中位无进展生存期可以达到22.9个月，而放疗后期MRD才清零的患者中位无进展生存时间仅为10.3个月，相差了一倍多。

如果患者早期实现MRD清零则无需免疫治疗巩固治疗

如上面的图示，我们可以看出如果患者使用术后MRD监控复发情况，病人在放疗之前、放疗中和放疗后的MRD都是阴性，那么放化疗之后是否使用PD-L1抑制剂度比如伐利尤单抗这些就没意义了，因为这种没纳入医保的药很贵但是患者没什么获益。也就是可通过1-2万的MRD检测省了几十万的药物花费支出。

MRD提前4 个月发现肿瘤复发

这一重磅研究的另外发现是如果放化疗期间MRD持续阴性，则患者的预后会更好。该研究发现MRD持续阴性的患者1年和2年病情无进展的概率是94.7%和88.4%，MRD持续阴性的患者在放化疗结束后仅有2个人发生复发。即MRD这个检测可以来找出来哪些患者是能达到潜在治愈的。而且10名发生脑转移的患者MRD检测的阳性率是100%，相比于临床的诊断标准，整体提前4个月发现患者的复发，其中对于局部进展的患者通过MRD可以提前6.1个月发现复发。

参考文献：

Yi Pan,, et al., Dynamic circulating tumor DNA during chemoradiotherapy predicts clinical outcomes for locally advanced non-small cell lung cancer patients, Cancer cell (2023).

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