心血管疾病是全球人群死亡的主要原因，很大一部分心血管疾病是由动脉粥样硬化引起的，这是一种涉及内皮和血管壁的炎症过程。线粒体是氧化磷酸化的主要位点，产生三磷酸腺苷(ATP)，其有自己的DNA(线粒体DNA [mtDNA])，这是一个16.6 kb的圆形分子，编码ATP生产和能量稳态所需的蛋白质。在载脂蛋白E敲除小鼠中，mtDNA损伤伴随着动脉粥样硬化的开始；在此过程中，低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)被捕获并积聚在动脉壁的内皮下空间。LDL-C在动脉壁的积累使LDL-C更容易被氧化。氧化应激通过抑制线粒体融合和增强裂变诱导线粒体断裂，导致mtDNA复制中断，从而降低mtDNA拷贝数(CN)。线粒体DNA拷贝数(mtDNA CN)与心血管疾病的关系尚不明确。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员对来自8个多种族和族裔群体的27316名参与者进行了全基因组测序的血源性mtDNA CN与心血管疾病结局的横断面和前瞻性关联分析。研究人员还进行了孟德尔随机化，以探索mtDNA CN与冠心病(CHD)和心脏代谢危险因素(肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症)的因果关系。P<0.01表示差异有显著性。

研究人员验证了大多数先前报道的mtDNA CN与心血管疾病结局之间的关联。例如，mtDNA CN降低1个SD水平与1.08相关(95%CI为1.04-1.12;P<0.001)是发生冠心病的危险性的两倍(校正协变量后)。孟德尔随机分析显示，较低水平的mtDNA CN与较高的冠心病风险无因果关系(β=0.091;P=0.11)或相反方向(β=-0.012;P=0.076)。

另外的双向孟德尔随机化分析显示，低密度脂蛋白胆固醇对mtDNA CN存在因果影响(β=-0.084;P<0.001)，相反方向差异不显著(P=0.059)。研究人员没有观察到mtDNA CN与肥胖、糖尿病和高血压之间的因果关系。多变量孟德尔随机化分析显示，在控制低密度脂蛋白胆固醇水平的情况下，冠心病与mtDNA CN没有因果关系(P=0.52)，而高低密度脂蛋白胆固醇与低mtDNA CN有强烈的直接因果关系(β=-0.092;P<0.001)。

由此可见，该研究的结果表明，较高的LDL-C可能是mtDNA CN与血管粥样硬化之间复杂关系的基础。

原始出处：

Xue Liu,et al.Association Between Whole Blood–Derived Mitochondrial DNA Copy Number, Low‐Density Lipoprotein Cholesterol, and Cardiovascular Disease Risk.JAHA.2023.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.122.029090

Tags： JAHA：循环线粒体DNA拷贝数、低密度脂蛋白胆固醇和心血管疾病风险之间的关系