斑块性银屑病是一种炎症性疾病，影响全球2-3%的人口。根据斑块性银屑病的严重程度及其对生活质量(QoL)的影响，推荐各种治疗方案来治疗斑块性银屑病。对于轻度至中度斑块型银屑病患者，每日使用润肤剂以及积极的局部治疗，如糖皮质激素和钙三醇。然而，这种治疗方法的长期应用对患者来说是困难的，并且受到不良事件(AEs)的限制，如烧伤、表皮变薄、萎缩和容易擦伤。此外，牛皮癣患者可能会延迟开始治疗，这可能导致不遵守相关的问题。轻度至中度斑块型银屑病的替代局部治疗包括磷酸二酯酶4型(PDE4)抑制剂和tapinarof，一种最近在美国批准的外用芳烃受体调节剂。然而，对于轻中度牛皮癣的新型、一线、无类固醇局部治疗的需求仍未得到满足。

布雷西替尼（Brepocitinib）是一种小分子TYK2/JAK1抑制剂，可靶向斑块性银屑病发病机制中细胞因子的信号通路，包括IL-12和IL-23。先前IIa期研究的结果表明，与安慰剂相比，口服布雷西替尼治疗的参与者的银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分显著降低。此外，最近的一项IIb期研究表明，布雷西替尼乳膏可显著改善轻中度特应性皮炎(AD)患者的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分。由于布雷西替尼分子量低(389·4 Da)，它有可能通过局部治疗穿透皮肤病变，从而治疗斑块性银屑病。

目的：评价多剂量局部应用酪氨酸激酶2/JAK1抑制剂布雷波替尼治疗轻中度PSO的有效性和安全性。

方法:IIb期，多中心，随机，双盲研究，分两个阶段进行。在第一阶段，参与者接受了8种治疗方案中的一种，持续12周:布雷西替尼 0.1%每日1次(QD)， 0.3%每日1次或2次(BID)， 1%每日1次或BID, 3%每日1次或BID，或对照品QD或BID。在第二阶段，参与者接受布雷西替尼 3.0% BID或整车BID。主要终点为第12周时银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分较基线的变化，采用协方差分析进行分析。关键次要终点是在第12周达到医师整体评估(PGA)反应(评分清晰(0)或几乎清晰(1)并且比基线改善≥2分)的参与者比例。其他次要终点包括使用混合模型重复测量(MMRM)的PASI与基线相比的差异，以及第12周时瘙痒高峰数值评分量表(PP-NRS)与基线相比的变化。安全受到监控。

结果:总的来说，344名参与者被随机分配。任何剂量组的主要或关键次要疗效终点与各自对照相比，布雷西替尼外用均未导致统计学上的显著变化。第12周时，布雷西替尼 QD组PASI评分的最小二乘平均值(LSM)变化范围为- 1.4 ~ -2.4，而载药QD组为- 6.6;布雷西替尼BID组为- 5 ~ -3.0，而载药BID组为-2.2。从第8周开始，所有布雷西替尼 BID组的PASI评分与基线相比发生变化。布雷西替尼耐受性良好，各组间ae发生率相似。布雷普替尼1.0% QD组的一名参与者出现颈部带状疱疹治疗相关的AE。

图2。A)第12周时PASI评分较基线的变化，B)轻度至中度斑块型银屑病患者第12周时PGA缓解率。BID，每天两次;CI，置信区间;LSM，最小二乘均值;PASI、银屑病面积及严重程度指数;PGA，医师全球评估;QD，每天一次。