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背景:溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性和复发性胃肠道炎症。清化祛瘀健脾汤(QQJD)治疗UC已被临床证实有效,但其作用机制尚未完全阐明。该研究采用网络药理学分析和超高效液相色谱-串联质谱技术对QQJD的作用机制进行了预测,并通过体内、体外实验对预测进行了验证。
方法:首先,基于大量数据集,建立了QQJD与UC之间的关系网络图。构建QQJD-UC交叉基因的靶标网络,进行KEGG分析,以确定其潜在的药理机制。最后,在右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的UC小鼠和细胞炎症模型中验证了之前预测的结果。
结果:网络药理学结果提示QQJD可能通过激活Wnt通路发挥修复肠黏膜的作用。体内实验表明,QQJD可显著减轻UC小鼠体重减轻、疾病活动指数(DAI)评分,改善结肠长度,有效修复UC小鼠组织形态。此外,QQJD可以激活Wnt通路,促进上皮细胞更新,减少凋亡,修复黏膜屏障。
为了进一步了解QQJD如何促进DSS诱导的Caco-2 细胞增殖,进行了体外实验研究。在体外实验中,发现QQJD通过诱导β-catenin核转位激活Wnt通路,加速细胞周期,促进细胞增殖。
结论:网络药理学和实验表明,QQJD通过激活Wnt/β-catenin信号通路,调节细胞周期进程,促进上皮细胞增殖,实现粘膜愈合,恢复结肠上皮屏障。
原始出处:
Qu F, Li D, Zhang S, Zhang C, Shen A. The potential mechanism of qinghua quyu jianpi decoction in the treatment of ulcerative colitis based on network pharmacology and experimental validation [published online ahead of print, 2023 Mar 16]. J Ethnopharmacol. 2023;116396. doi:10.1016/j.jep.2023.116396
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