幼年特发性关节炎(JIA)是一组异质性炎症性疾病，包括在16岁之前开始并持续6周或更长时间的原因不明的关节炎的患者。终末炎相关性关节炎(ERA)和幼年银屑病关节炎(JPsA)是两类JIA，分别代表成人非放射学轴性脊柱性关节炎(nr-axSpA)和牛皮癣关节炎(PSA)的儿科对应。

非类固醇抗炎药(NSAIDs)和常规合成抗风湿药物(CsDMARDS)被认为是JPsA的一线药物，而NSAIDs和磺胺嘧啶被考虑用于ERA。虽然目前ERA和JPsA的治疗策略有助于缓解疼痛，但这些药物对潜在疾病的疗效往往有限。这需要开始更密集的治疗，包括引入生物(B)DMARDS，其中很少被批准用于ERA和JPsA治疗。

白介素17A(IL-−17A)信号转导通路在ERA和JPsA的发病机制中起重要作用。与对照组相比，JIA患者的IL-17A水平升高，尤其是在疾病活动期。炎症性关节炎结构损害的进展是由IL-17途径介导的。7Secukinumab是一种直接抑制IL-17A的全人型单抗，已证明对患有银屑病(PSO)、PSA、强直性脊柱炎(AS)和nr-axSpA的成人患者有效和安全。这项3期研究证明了Secukinumab对活动期ERA和JPsA患者的有效性和安全性。

方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照、停药3期试验中，活动性疾病的生物幼稚患者(2~<18岁)在第1~12周的治疗期间(TP)使用开放标记的Seckinumab(<50/≥50 kg的患者皮下注射75/150 mg)，12周时美国风湿病学会的30名应答者被随机分为1：1至安慰剂治疗100周。出现TP2症状的患者立即进入开放标记的Secukinumab TP3，持续到104周。主要终点是TP2的发病时间。

图1 (A)JIA总体人群和(C)JPsA亚类(B)ERA和(C)JPsA的发病时间A)JIA：72%闪光风险降低；HR，0.28；95%CI，0.13至0.63；p<0.001 B)ERA：55%闪光风险降低；HR，0.45；95%CI，0.16至1.28；p=0.075 C)JPsA：85%闪光风险降低；HR，0.15；95%CI，0.04至0.57；p<0.001。HR和相关的95%的CI基于COX比例风险模型，以治疗和分析因素JIA类别(ERA或JPsA)和基线时MTX的使用为解释变量。根据分析因素JIA分类(ERA或JPsA)和基线时甲氨蝶呤的使用情况调整LOG-RANK检验。SEC：所有未服用安慰剂的患者。TP2中的安慰剂：所有在TP2中服用安慰剂并在其他时间段服用SEC的患者。第1天：随机日期。疾病耀斑是相对于TP1结束(访问12周)而产生的。在TP2中没有经历过疾病耀斑的患者，在他们最后一次在TP2中进行非缺失耀斑评估的日期进行了审查。高危患者：在指定的日期之前或开始时，在TP2中没有红斑且未接受审查的患者。Era，神经炎相关关节炎；JIA，幼年特发性关节炎；JPsA，幼年银屑病关节炎；m/n，TP2中有疾病发作的患者的比例；NC，不可计算；SEC，secukinumab；TP，治疗期。

图2  在TP1(A)中，ACR对开放标签seckinumab的反应较基线有所改善，在TP2(B)结束时较基线有所改善。*非活动性疾病状态。95%的可信区间来自相对于基线的ACR反应的NRI分析。N=86N，完全分析集中的患者数量；n，有反应的患者数量(B)。*非活动性疾病状态。NRI分析。ACR，美国风湿病学会；JIA，幼年特发性关节炎；m，在TP2结束时进行评估的患者总数；N，治疗组中的患者总数；n，符合标准的患者数量；NRI，无效归责；TP，治疗期。

结果:共有86例患者(中位年龄14岁)进入了开放标签secukinumab TP1治疗。在TP2中，应答者(ERA, 44/52;JPsA, 31/34)接受secukinumab或安慰剂。该研究达到了其主要终点，并证明了与安慰剂相比，使用secukinumab的ERA和JPsA的TP2疾病爆发时间有统计学意义上的显著延长(27% vs 55%， HR, 0.28;95%置信区间0.13 ~ 0.63;p < 0.001)。总体JIA人群暴露调整后的不良事件发生率(每100例患者-年(PY)， 95% CI)为290.7/100 PY(230.2 - 362.3)，严重不良事件发生率为8.2/100 PY(4.1 - 14.6)。

结论:在患有ERA和JPsA的儿童中，Secukinumab比安慰剂表现出更长的疾病爆发时间，并且与银屑病关节炎和轴型颈椎病的成人指征一致。

文献来源：Brunner HI,  Foeldvari I,  Alexeeva E, Secukinumab in enthesitis-related arthritis and juvenile psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, treatment withdrawal, phase 3 trial.Ann Rheum Dis 2023 Jan;82(1)

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