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钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 对 2 型糖尿病 (T2D) 患者的心血管 (CV) 益处已得到充分证实,这些益处可能在某些风险群体中扩展。

例如,检查性别差异的荟萃分析发现,男性的主要不良CVE事件(MACE)显著降低,但SGLT2i女性则没有,而对于GLP-1 RA,汇总数据显示两性MACE显着降低。然而,这项研究没有直接对比男性与女性数据。关于种族差异,最近对十项心血管结局试验(CVOTs)的荟萃分析结果表明,GLP-1 RA的亚洲参与者的MACE显着降低,但SGLT2i则没有。此外,尽管黑人患者受心血管疾病(冠心病和2型糖尿病)和晚期肾脏疾病的影响更大,并且心血管结局更严重,此外,由于肥胖在T2D的发展和进展中起着至关重要的作用,T2D的发病率随着肥胖和年龄的上升而增加。
目前,尚不清楚SGLT2i或GLP-1 RA的CV益处是否在黑人,老年人和肥胖糖尿病患者中保持。因此,本研究旨在提供 SGLT2i 和 GLP-1 RA 的 MACE 的总体风险比 (HR) 估计值,按年龄(< 65 岁 vs. ≥ 65 岁 以及 < 75岁vs. ≥ 75 岁),性别(男vs.女),种族(黑人vs.白人、黑人vs.亚裔、白人vs.亚裔),体重指数(BMI: < 30 kg/m2 vs. ≥ 30 kg/m2)和糖尿病持续时间(< 10 年 vs. ≥ 10年)分层。

在本报告中,共有11项研究符合预先指定的标准,覆盖96580例T2D患者。在这些患者中,有61975名(64.2%)男性,34605名(35.8%)女性,种族包括74982名(77.6%)白人,7760名(8.0%)亚裔和4023名(4.2%)黑人。在两项SGLT2i试验中,长期糖尿病病程超过10年与短期糖尿病病程的HR (95% CI)分别为0.84 (0.77-0.93)vs. 1.02 (0.89-1.16) (交互作用P = 0.03)。
在四项SGLT2i试验中,MACE的益处在性别(交互作用P = 0.13)、年龄(交互作用P = 0.36)、BMI (交互作用P = 0.69)和种族组(黑人和白人的交互作用P = 0.86,黑人和亚裔的交互作用P = 0.98,白人和亚裔的交互作用P = 0.69)方面是相似的。


对于GLP-1 RAs,亚洲人从7项试验中获得的MACE收益(0.71,[0.58-0.87])往往大于白人(0.87,[0.81-0.94]),(交互作用P = 0.07)。在两项GLP-1 RAs试验中,老年患者(≥75岁)MACE结局降低22%(0.78,0.63-0.95),而<75岁的患者中无差异 (0.87;0.75-1.01)( 交互作用P = 0.37)。在其余的危险组中,MACE的益处在性别(交互作用P = 0.37)、年龄和年龄的; 年龄<65岁 (交互作用P = 0.80),糖尿病病程(交互作用P= 0.70),种族(黑人与白人的交互作用P= 0.57,黑人与亚裔的交互作用P= 0.15),BMI (交互作用P= 0.78) 方面是相似。

SGLT2i性别的偏倚风险较低,总体异质性较高,其余比较的I2值从0%到54%不等,为中等到较低。
总的来说,在已确诊心血管疾病或心血管疾病风险最高的2型糖尿病患者中,与GLP-1 RAs的白人患者和长期糖尿病伴SGLT2i患者相比,老年患者和亚裔患者接受MACE治疗的益处更大。这些发现可能有助于为治疗处方提供指导,并有助于为未来的CVOTs患者的选择和分层。此外,迫切需要汇总的个体患者水平数据来支持本次结论,并获得明确的证据。
原文来源:
Alhassane Diallo, Age, sex, race, BMI, and duration of diabetes differences in cardiovascular outcomes with glucose lowering drugs in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine 2022;54: 101697 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2022.101697
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