图 骨髓Tregs在HSC衰老中的调控作用

在国家自然科学基金项目（批准号：81930090、81725019、82273571）等资助下，陆军军医大学王军平教授、叶丽林教授等团队合作，在骨髓造血辐射远期损害效应发生机制研究方面取得新进展。研究成果以“衰老骨髓造血干细胞劫持调节性T细胞营造促其存活的微环境（Aged hematopoietic stem cells entrap regulatory T cells to create a prosurvival microenvironment）”为题，于2023年8月30日在线发表于《细胞与分子免疫学》（Cellular & Molecular Immunology）。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-023-01072-3。

骨髓造血组织是电离辐射敏感组织，造血-免疫功能异常是放射损害远期效应的主要表现，但电离辐射致骨髓造血远期损害的机制亟待阐明。该研究团队发现，电离辐射可导致衰老骨髓造血干细胞（HSCs）中的DNA突变持续累积，并诱导其表面主要组织相容性复合体（MHC）II类分子的表达上调。MHCII表达上调增加了衰老HSCs与骨髓调节性T细胞（Tregs）识别的机会，进而导致Tregs克隆扩增并在造血微环境中积累。通过缝隙连接蛋白43（Cx43）建立缝隙连接，Tregs向衰老HSCs传递环磷酸腺苷（cAMP），并激活蛋白激酶A（PKA）信号，从而抑制衰老HSCs的凋亡启动，促进其存活及优势扩增，最终导致髓系偏向分化增强及免疫功能低下等造血远期损害效应（图）。重要的是，针对 HSC-Treg 相互作用或消耗 Tregs 可以有效防止 HSC 的过早/生理衰老。 这些发现表明，衰老的HSC通过捕获局部Tregs来使用主动的自我保护机制，构建促生存生态位并获得克隆优势。此外，靶向HSC-Treg交叉对话或清除Tregs均可有效减轻电离辐射诱导的骨髓造血远期损害效应。

该研究解析了电离辐射致骨髓造血远期损害的效应与机制，拓展了衰老HSCs存活及优势扩增发生机制的认识，为电离辐射致骨髓造血远期损害的防治提供了新思路。

原始出处：

Liao W, Liu C, Yang K, Chen J, Wu Y, Zhang S, Yu K, Wang L, Ran L, Chen M, Chen F, Xu Y, Wang S, Wang F, Zhang Q, Zhao J, Ye L, Du C, Wang J. Aged hematopoietic stem cells entrap regulatory T cells to create a prosurvival microenvironment.Cell Mol Immunol. 2023 Oct;20(10):1216-1231. doi: 10.1038/s41423-023-01072-3

Tags： Cell Mole Immunol：骨髓造血辐射远期损害效应可能与Treg有关