肝细胞癌是最常见的原发性肝脏肿瘤，是癌症相关死亡的主要原因之一，严重威胁人类健康。目前，免疫治疗已经成为晚期肝癌的一线治疗方案。然而，仅有部分患者可以从免疫治疗中获益，针对肝癌免疫治疗失效机制的探索仍旧存在巨大盲区。浙江大学研究团队发现胞质分裂蛋白 2 (Dedicator of cytokinesis protein 2，DOCK2)在肝癌免疫治疗中起着关键性作用。该发现于近日发表在《Hepatology》上，题为SULT2B1-CS-DOCK2 Axis Regulates Effector T Cell Exhaustion in Hepatocellular Carcinoma Microenvironment。

研究人员通过机器学习从肝癌蛋白质组学数据中发现，肝癌浸润T细胞中高表达一种淋巴细胞迁移相关激酶DOCK2，对效应T 细胞发挥抗癌作用至关重要。然而，在免疫治疗失效病人的肝癌组织中，T细胞DOCK2活性可被高表达磺基转移酶 2B1 (Synthesized by sulfotransferase 2B1， SULT2B1) 的肿瘤细胞抑制，导致T细胞功能耗竭和肿瘤免疫逃逸。

该研究表明，恢复DOCK2 介导的效应 T细胞杀伤能力有助于增强肝癌免疫治疗效果。

此前日本研究者采用GWAS研究发现，DOCK2与新冠重症化有关，在440名年龄不足65岁的重症患者的遗传基因排列中，DOCK2基因附近出现不同，那重症化的风险就会高出2倍！据悉在日本有20%的日本人，遗传基因排列会出现这样的不同。也就是说有2成的日本人在感染新冠病毒后可能会出现重症化。

另外，DOCK2主要在免疫细胞中高表达。已知DOCK2参与了免疫细胞的运动、迁移。也有研究发现DOCK2参与抗病毒、抗细菌和抗真菌免疫。DOCK2介导的活性氧的产生对于胞内真菌的清除以及下游信号转导至关重要。

论文链接：

https://journals.lww.com/hep/Abstract/9900/SULT2B1_CS_DOCK2_axis_regulates_effector_T_cell.19.aspx

注：此研究成果摘自《Hepatology》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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