首页 > 医疗资讯/ 正文
尿路结石被定义为伴有症状性结石事件的慢性代谢紊乱。研究表明,草酸钙一水合物(COM)在结石形成过程中的发生受晶体生长调节剂的调控。尽管结晶抑制剂几十年来一直被认为是一种治疗方式,但在发现干预结石疾病的有效调节剂方面仅取得了有限的进展。
2023年1月21日,四川大学解慧琪团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Application of metabolomics in urolithiasis: the discovery and usage of succinate”的研究论文,该研究报道了一项代谢组学在尿石症中的应用:琥珀酸盐的发现和使用。该研究通过对代谢组学数据的深入挖掘和分析,筛选出了5种差异代谢产物。通过密度泛函理论研究和体结晶研究,该研究发现其中3种化合物(水杨酸、龙胆酸和琥珀酸盐)能有效抑制体外成核。因此,该研究用EG诱导的大鼠肾结石模型评估了抑制剂的影响。
值得注意的是,琥珀酸盐在三羧酸循环中起关键作用,可以减少模型中的肾钙沉积和损伤。转录组分析进一步表明琥珀酸盐的保护作用主要是通过抗炎、抑制细胞粘附和成骨分化来实现的。这些结果表明琥珀酸盐可能为治疗尿路结石提供了一种新的选择。

尿石症是一种比较典型的泌尿系统疾病,近几十年来在世界范围内的患病率持续上升。尿石症的病因复杂,可能受肥胖、糖尿病、高血压和代谢综合征的影响。草酸钙(CaOx)结石占尿路结石的75%以上,其次是尿酸型、磷酸钙型、鸟粪石型和胱氨酸型。尿石症是一个涉及晶体成核、生长和聚集的多步骤过程,但其潜在机制尚不完全清楚。如何抑制尿石症并预测其潜在风险,仍然是一个巨大的挑战。
患者结石类型的异质性产生了个性化治疗管理的要求,其中可能包括饮食调节/饮水摄入量、几种FDA批准的药物的管理以及去除结石的外科手术。目前,尿石症的复发和流行问题仍然引起了社会经济的高度关注。因此,寻求新的治疗方法是必要的。随着预防和治疗结石药物的不断探索,影响结石结晶的修饰剂越来越受到人们的关注。钙结石最有效的修饰剂是由羧酸、硫酸盐官能团组成,它们能与晶体表面相互作用和/或与尿液中的自由离子络合。
许多天然的和合成的物种可以抑制它的生长。但是,在体外和体内的证据之间建立桥梁仍然非常困难。将实验研究、动物实验和临床试验相结合,有助于人们对晶体生长修饰及其在结晶过程中的作用的认识。此外,尿石症的发病与多种代谢因素和外界因素有关。虽然其机制尚未完全了解,但一个事实是,它受到尿液成分的影响。尿液是一种复杂的混合物,含有丰富的分子物种,包括肾结石发展的抑制剂和促进剂。对于尿液的复杂性,评估抑制剂的独特作用是非常困难的,其中包括约3100种小分子代谢物,其中一半尚未确定。

代谢组学分析已经确定了5种有机分子作为晶体抑制剂的候选分子(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy )
代谢组学主要研究细胞和组织中的小分子物质。这些物质与人体健康密切相关,主要是在生理或病理条件下通过各种物质的代谢而获得的。在肾脏研究领域,代谢组学已被广泛应用并取得显著成果,也被用于研究肾脏疾病诊断的新标志物。随着生物信息技术的飞速发展,代谢组学技术的应用范围也在不断扩大。如在疾病机理研究、靶点选择等领域得到应用。此外,代谢组学方法在CaOx动物模型研究领域也具有很高的应用价值,通过代谢组学方法发现了许多异常代谢途径。最近,代谢组学方法也被用于研究肾结石患者的尿液,这可能对肾结石的治疗有很高的价值。
在本研究中发现了一种新的晶体抑制剂琥珀酸盐,具有特殊的功效,并显示了其对CaOx沉积的体内作用。琥珀酸盐有望成为预防肾结石的有效疗法。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01311-z
- 搜索
-
- 1000℃Nutrients:真实世界数据,纤维肌痛患者的饮食与运动自适应规律
- 1000℃D-二聚体升高诊治与管理专家共识(2026)
- 1000℃专家论坛|文良志:门静脉血栓的诊断和治疗
- 1000℃首例儿童NF2驱动型胸膜间皮瘤,多方法学检测锁定NF2双等位基因失活和14/22号染色体缺失,提示与成人胸膜间皮瘤不同
- 1000℃打破误区:干扰素追求CHB功能性治愈,HBsAg为何“不降反增”?
- 1000℃迷惑性极强的肝内病灶!影像表现疑点重重,最终病理竟查出两种不同肝脏恶性肿瘤
- 1000℃指南共识|原发性肝癌分子靶向药物相关蛋白尿中西医结合诊疗专家共识
- 1000℃Diabetologia:意大利北部社区 1~100 岁人群胰岛自身抗体与乳糜泻 TGA-IgA 的年龄分布及检测方法学验证
- 精J Child Psychol Psychiatry:12种罕见神经发育障碍儿童沟通能力谱系
- 精研究发现:爱吃辣的人,心血管病和癌症死亡风险都会显著降低
- 精Nursing in Critical Care:别再指责护士了!ICU 里被遗漏的护理,根源在系统而非个人
- 精Acta Obstet Gynecol Scand:罕见病女性的妊娠并发症与母婴结局,一项单中心434种罕见病的回顾性队列研究
- 精【爱儿小醉】儿科患者术前对流层臭氧暴露与围手术期呼吸系统不良事件之间的关系:一项单中心回顾性队列研究
- 精eBioMedicine:牙龈下微生物组与脑健康存在连续关联梯度,牙周炎或成认知衰退可干预靶点
- 精军事医学研究院《自然·通讯》:自适应IrPtCu纳米酶水凝胶实现耐药菌感染伤口序贯治疗
- 精能够逆转萎缩性胃炎的两个中成药,该怎么选择?
- 荐Lancet子刊:国产CRVIAAI精准识别胰腺癌血管侵犯,准确率超越资深影像专家
- 荐Pharmacol Res:胃癌耐药的 "双重密码",细胞因子与表观遗传的异常对话
- 荐新一代ICU体系:德尔格持续升级整体解决方案能力,实现更智能、安静、高效的诊疗环境!
- 荐论文解读│经由多组学视角更新法布雷病重要靶器官病理生理机制
- 荐【醉翁之艺】小胶质细胞激活通过CXCL10介导的CD8+T细胞募集促进衰老相关白质退化
- 荐《柳叶刀》重磅:奥瑞珠单抗显著延缓原发进展型多发性硬化老年及重度残疾患者进展
- 荐STTT:派安普利单抗联合化疗为复发转移性鼻咽癌带来持久生存获益
- 荐ASCO 2026:中国领衔LIBRETTO-432研究,塞普替尼引领RET融合阳性非小细胞肺癌早期治疗新突破,降低83%的疾病复发或死亡风险
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)