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肝硬化患者可发生各种肝功能失代偿事件,其中,肝性脑病 (hepatic encephalopathy, HE) 是一种由肝功能不全引起的复杂且可逆的神经精神综合征,是与预后不良、生活质量下降和复发风险增加相关的主要并发症。HE 的临床表现范围从轻微的精神状态改变到深度昏迷,会对整体生活质量产生负面影响。此外,重症监护病房中严重HE患者的1年死亡率高达 54%。为了管理显性HE患者,口服支链氨基酸 (BCAAs) 可被视为不可吸收双糖和利福昔明患者的辅助治疗。众所周知,肝硬化患者的 BCAAs 血清浓度降低,而且Fischer比率(血清 BCAA/芳香族氨基酸)降低,这与蛋白质能量营养不良和 HE 的发病机制有关。
此外,BCAA 约占骨骼肌蛋白质中必需氨基酸的30%。因此,骨骼肌持续消耗 BCAA 会导致肌肉蛋白分解,最终导致肌肉减少症,这与肝硬化的主要危及生命的并发症密切相关,例如腹水、自发性细菌性腹膜炎、HE 和肝肾综合征。从理论上讲,在慢性肝病期间补充 BCAA 的有益作用包括改善身体成分和氮平衡、肝细胞再生、蛋白质和白蛋白合成、HE 症状和免疫功能。然而,使用口服 BCAA 改善肝硬化患者的总体预后仍然存在争议,最近的 Cochrane 评论得出结论,口服 BCAA 可能有助于治疗明显的 HE,但对死亡率或营养参数没有有益影响。本项研究旨在回顾关于肝硬化患者口服 BCAA 的现有文献,并定量评估其对 HE、肝细胞癌 (HCC)、死亡率和肝脏相关事件 (LREs) 发展的疗效。
本项研究的观察终点是发生肝性脑病 (HE)、肝细胞癌 (HCC)、死亡率和总体肝脏相关事件 (LRE)。研究结果显示总共纳入了 28 项研究;口服支链氨基酸和对照组分别有 1578 名和 1727 名患者。从使用风险比(RR)作为结果测量的研究中,口服 BCAAs 在预防 HE 和 LRE 方面优于对照组,RR 为0.684(95% 置信区间 [CI] 0.497–0.941;P=0.019)和 0.788(95% CI 0.585–0.810;P < 0.001)。与对照组相比,口服BCAAs对预防HCC的作用很小,RR 为0.791(95% CI 0.619–1.011;P=0.061)。
本项研究结果证实口服 BCAA 补充剂,以及不可吸收的双糖和/或利福昔明,仍然是预防肝硬化患者 HE 的主要药物,有助于改善患者的预后。未来有必要进行进一步的长期随访随机对照试验来验证本假设。
原始出处:
Lee, Hankil. et al. New Evidence of Oral Branched-Chain Amino Acid Supplementation on the Prognosis of Patients With Advanced Liver Disease. Clinical and Translational Gastroenterology.2022.
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