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2022年9月,世界卫生组织(WHO)再次更新了《COVID-19药物治疗动态指南》。
1、具有住院高危因素的患者:
强烈推荐使用Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦);弱推荐使用Molnupiravir(莫努匹韦)、Remdesivir(瑞德西韦)。
2、重型或危重型患者:
强烈推荐使用糖皮质激素、IL-6受体阻断剂、巴瑞替尼,而且这三种药物可以联用。
用法用量:
那么,WHO推荐用于新冠重症救治的巴瑞替尼是一种什么药?
一、细胞因子风暴
细胞因子风暴,也称为炎症风暴,是指机体感染微生物后引起的免疫系统过度激活,体液中多种细胞因子,如 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ等迅速大量产生的现象。
一旦形成细胞因子风暴,免疫系统不一定能杀死病毒,但是肯定会杀死大量肺的正常细胞,严重破坏肺的换气功能,在肺部CT上表现为大片白色,即“白肺”,患者会呼吸衰竭,直至缺氧死亡。
二、常用细胞因子免疫抑制剂
三、巴瑞替尼的作用机制
JAK/STAT通路:
细胞因子(IL-6等)与受体结合后,激活与受体偶联的酪氨酸激酶(JAK),然后JAK激活STAT,已活化的STAT以二聚体的形式进入细胞核,激活基因表达。
JAK/STAT通路与多种自身免疫性疾病有关。
托珠单抗:
IL-6受体特异性人源化单克隆抗体,已被批准用于活动性类风湿关节炎的治疗。
巴瑞替尼:
属可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶(JAK1、JAK2)抑制剂,可抑制白介素、干扰素等多种细胞因子的细胞内转导信号。
国内巴瑞替尼已被批准用于活动性类风湿关节炎的治疗。
美国FDA还批准用于严重斑秃、中重度特应性皮炎、成人COVID-19重症患者的治疗
糖皮质激素+托珠单抗+巴瑞替尼:
临床试验已证明,对于重型和危重型新冠患者,联合使用糖皮质激素、IL-6受体阻滞剂和巴瑞替尼可提供更多生存益处。
四、巴瑞替尼的安全性
发生率≥ 2%的不良反应:
低密度脂蛋白(LDL)胆固醇升高(33.6%)、上呼吸道感染(14.7%)以及恶心(2.8%)。
血栓形成:
与安慰剂相比,在接受巴瑞替尼治疗的患者中观察到血栓形成发生率增高,包括深静脉血栓形成和肺栓塞。
特别提醒:
托珠单抗和巴瑞替尼联用,既增加了对细胞因子的抑制作用,也增加了继发性细菌和真菌感染等风险。
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