首页 > 医疗资讯/ 正文
病理性视网膜血管新生常引起失明。目前针对增殖性视网膜病变的抗血管生成治疗以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点,但对许多患者并没有很好的疗效。
2022年12月13日,天津医科大学余鹰及闫华共同通讯在EMBO Molecular Medicine(IF=14)上在线发表题为“PGF2α facilitates pathological retinal angiogenesis by modulating endothelial FOS-driven ELR+ CXC chemokine expression”的研究论文,该研究报道了在2型糖尿病伴增殖性视网膜病变患者中循环前列腺素(PG) F2α代谢物增加,并且来自氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型的视网膜内皮细胞(ECs)中PGF2α受体(Ptgfr)上调。此外,ECs中PTGFR受体的破坏减弱了小鼠的OIR。
PGF2α通过释放ELR+ CXC趋化因子,如CXCL8和CXCL2,促进人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)的增殖和管状形成。在机制上,PGF2α/PTGFR轴通过Gq/CAMK2G/p38/ELK-1/FOS通路增强了HRMECs中ELR+ CXC趋化因子的表达。PDR患者视网膜ECs中可观察到FOS介导的ELR+ CXC趋化因子表达上调。此外,PTGFR抑制剂以CXCR2依赖的方式减缓了小鼠OIR的发展。因此,抑制PTGFR可能是治疗视网膜新生血管的新途径。

病理性视网膜新生血管以异常增生的血管簇结构为特征,是早产儿视网膜病变和增生性糖尿病视网膜病变的标志,这是发达国家儿童和成人严重视力丧失的主要原因。血管内皮生长因子(VEGF)是一种多效性原血管生成因子,可以促进这些疾病的发展,因此是有价值的治疗靶点。尽管抗VEGF治疗对增生性视网膜病变有益,但抗VEGF药物的短期作用需要频繁干预。此外,相当一部分患者对VEGF靶向药物反应差或无反应。这些临床观察表明,其他信号通路通过增加各种促血管生成因子或促炎症脂质介质的局部生产,参与了视网膜血管的生成。因此,确定增生性视网膜新生血管发病机制中涉及的其他因素是至关重要的。
前列腺素(PGs)是一组炎性脂质介质,在炎症和维持组织稳态中起着至关重要的作用。它们通过环加氧酶(COXs)和下游PG合酶从花生四烯酸中酶促衍生。非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制COX活性和减少PGs产生来发挥镇痛和退烧作用。COX-2亚型在人糖尿病视网膜病变患者的视网膜血管和星形胶质细胞以及在缺血性增殖性视网膜病变的啮齿动物模型中表达。在实验性啮齿动物模型中,抑制COX-2抑制视网膜血管生成。

PGF2α/PTGFR轴促进小鼠氧诱导视网膜病变(OIR)(图源自EMBO Molecular Medicine )
与其他注射用非甾体抗炎药相比,外用易于渗透的尼帕芬酸能更有效地缓解大鼠氧诱导的视网膜病变(OIR) 。这些观察表明COX产生的PGs可能参与了增殖性视网膜病变的进展。PGs通过与特定的G蛋白偶联受体结合来发挥其生理作用。PGF2α促进分娩的发生和完成,并通过F -前列腺素受体(PTGFR)调节眼葡萄膜流出来降低眼压。因此,PGF2α类似物被广泛用于青光眼治疗有趣的是,糖尿病患者循环中的PGF2α水平明显高于健康对照组。然而,PGF2α在增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)中的确切作用仍有待确定。
在该研究中,研究人员发现PDR患者以及小鼠OIR模型中PGF2α的生成显著增加。PTGFR受体在OIR小鼠血管增殖期视网膜内皮细胞(ECs)中表达。ECs中的PTGFR缺失主要通过抑制ECs增殖来减轻小鼠氧诱导的视网膜病变。机制上,PGF2α/PTGFR轴通过CAMK2G/p38/ELK-1/FOS途径介导的ELR+ CXC趋化因子分泌促进HRMEC增殖。AL8810阻断PTGFR受体减弱OIR小鼠视网膜新生血管。因此,抑制PTGFR受体可能是治疗PDR的一种新方法。
参考信息:
https://doi.org/10.15252/emmm.202216373
猜你喜欢
- 男性发挥性爱技巧要注意两点,不然很难唤起对方的性欲
- 【协和医学杂志】医学人文关怀提升行动方案(2024—2027年)
- 想降低血糖的你 知道"餐前负荷"吗
- Diabetes Care:每天多走2000步,糖尿病发病风险降低12%
- 2020年01月14日每日养生健康简报,星期二!健康是一种生活态度!
- 肝癌前沿 | 钇90-SIRT翻开肝内胆管癌治疗新篇章
- 疫情下,暖心举措为孕产妇婴开通"绿色通道"
- Eur J Radiol:DWI和ADC对前列腺癌评估的价值
- 不同缺氧方案引起的缺氧性肺动脉高压大鼠模型的比较
- J Int AIDS Soc:HPTN 071(PopART)试验中通过横断面发病率分析对人群水平HIV-1发病率进行估计
- 搜索
-
- 1000℃Nutrients:真实世界数据,纤维肌痛患者的饮食与运动自适应规律
- 1000℃D-二聚体升高诊治与管理专家共识(2026)
- 1000℃专家论坛|文良志:门静脉血栓的诊断和治疗
- 1000℃首例儿童NF2驱动型胸膜间皮瘤,多方法学检测锁定NF2双等位基因失活和14/22号染色体缺失,提示与成人胸膜间皮瘤不同
- 1000℃打破误区:干扰素追求CHB功能性治愈,HBsAg为何“不降反增”?
- 1000℃迷惑性极强的肝内病灶!影像表现疑点重重,最终病理竟查出两种不同肝脏恶性肿瘤
- 1000℃指南共识|原发性肝癌分子靶向药物相关蛋白尿中西医结合诊疗专家共识
- 1000℃Diabetologia:意大利北部社区 1~100 岁人群胰岛自身抗体与乳糜泻 TGA-IgA 的年龄分布及检测方法学验证
- 精J Child Psychol Psychiatry:12种罕见神经发育障碍儿童沟通能力谱系
- 精研究发现:爱吃辣的人,心血管病和癌症死亡风险都会显著降低
- 精Nursing in Critical Care:别再指责护士了!ICU 里被遗漏的护理,根源在系统而非个人
- 精Acta Obstet Gynecol Scand:罕见病女性的妊娠并发症与母婴结局,一项单中心434种罕见病的回顾性队列研究
- 精【爱儿小醉】儿科患者术前对流层臭氧暴露与围手术期呼吸系统不良事件之间的关系:一项单中心回顾性队列研究
- 精eBioMedicine:牙龈下微生物组与脑健康存在连续关联梯度,牙周炎或成认知衰退可干预靶点
- 精军事医学研究院《自然·通讯》:自适应IrPtCu纳米酶水凝胶实现耐药菌感染伤口序贯治疗
- 精能够逆转萎缩性胃炎的两个中成药,该怎么选择?
- 荐同时性多发性原发性肺癌,左右病灶分别为EGFR和ALK阳性,考虑淋巴结肿大仅局限左肺门及血浆EGFR阳性,采用奥希替尼联合化疗
- 荐40岁女性同时罹患卵巢支持细胞-间质细胞瘤和透明细胞乳头状肾肿瘤,WES等基因检测竟为阴性
- 荐椎管内麻醉使用止血药突发气道痉挛的抢救流程解析
- 荐女子肝区无任何不适,影像提示复杂囊性病变,层层鉴别后锁定罕见胆管源性囊性肿瘤
- 荐“绘”真报告 | 病理考虑为中枢神经细胞瘤,检出脑室外神经细胞瘤的特征性变异FGFR1-TACC1融合,辅助鉴别诊断
- 荐8岁女童出现男性化症状,竟是形似「性索-间质肿瘤」的卵巢「无性细胞瘤」所致,少见KRAS/CDK4共扩增或与侵袭性有关
- 荐17例病例分析揭示常见于中年人的色素性室管膜瘤临床特征与预后,分子检测可助力临床精准诊疗
- 荐Lancet Oncol:结直肠癌腹膜转移,围手术期化疗并非必选项
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)