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食管癌在全球发病率排名第七,死亡率排名第六,5年生存率为20%大约50%的病例发生在东亚和中亚,特别是在中国,食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinomas, ESCCs)是主要的组织学类型。目前,化疗和放疗仍是ESCC的标准治疗方法,因为ESCC尚未确定特定的治疗靶点。VEGFR- 2拮抗剂和PD-1/PD-L1堵塞已被批准用于ESCCs的治疗,现在PD-1/PD-L1堵塞是大多数患者的标准临床护理。
然而,对这些疗法的反应高度不一致。其他常见肿瘤类型(如乳腺癌和肺癌)的临床管理显然受益于分子分析,发现了治疗靶点和更好的预测和预后生物标志物。此外,目前还没有有效的生物标志物或分子分类方案来为ESCCs患者量身定制治疗方案。
2022年12月29日,北京大学,中国医学科学院,深圳湾实验室及山西医科大学等多单位合作,詹启敏、刘芝华、焦宇辰与崔永萍合作在Cancer Cell 杂志在线发表题为“Integrated multi-omics profiling yields a clinically relevant molecular classification for esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文,该研究分析了155例食管鳞状细胞癌的全基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组数据。多组学分析将ESCCs分为四种亚型:细胞周期通路激活、NRF2致癌激活、免疫抑制(immune suppression, IS)和免疫调节(immune modulation, IM)。IS和IM的免疫浸润程度较高,但免疫细胞的类型和分布不同。在临床试验中,IM病例对免疫检查点封锁治疗的反应优于其他亚型。
进一步开发了一个具有28个特征的分类器来识别IM亚型,该分类器预测抗PD -1治疗反应的敏感性为85.7%,特异性为90%。总之,这些结果强调了基于多组学数据的无偏倚分子分类的临床价值,并有可能进一步提高对ESCCs的认识和治疗。


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