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IgA肾病(IgAN)在中国是一个备受关注的问题,对这种情况的担忧与大约30%的IgAN患者预后不良以及IgAN在年轻患者中发展的趋势有关。此外,40%的IgAN患者在诊断出终末期肾病(ESRD)后20年内发展为终末期肾病(ESRD)。与 IgAN 相关的发病机制尚未明确表征,也没有针对这种情况的有效治疗方法。因此,更好地了解IgAN的发病机制以及更有效的治疗方法是需要立即关注的关键问题。
两种可能对肾脏产生有益作用的药物是维生素D(VitD)和羟氯喹(HCQ)。维生素D是一种必需的脂溶性维生素,可维持血钙和磷水平,并在心血管系统和肾脏内发挥保护作用。作为一种常见的抗疟药物,HCQ通过抑制炎症信号通路来调节免疫反应,已被用于自身免疫性疾病的临床治疗,如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。因此,此文研究了VitD和HCQ单独和联合使用对IgAN大鼠肾脏组织学的免疫治疗效果。这些信息可能有助于确定和改进 IgAN 的治疗方案。
肾组织的TLR4表达:
此研究IgAN组大鼠出现肾小球萎缩伴新月形形成,系膜细胞过度增殖,系膜区IgA大量沉积;所有这些都证实这些大鼠有IgAN。并发现该组Ki67和TLR4表达水平显著升高。特别是,Ki67代表了一个值得注意的生物标志物,因为它是在细胞增殖期间表达但不在静息细胞中表达的核抗原,通常用于检测正常细胞和各种恶性肿瘤细胞的增殖。
越来越多的研究表明,TLR4在IgAN中起重要作用。它通过MyD88依赖性和独立途径调节促炎细胞因子和趋化因子的表达,产生有效的介质以促进炎症和纤维化。有研究者发现抑制TLR4介导的NF-κB/MAPK信号通路可减少单侧输尿管梗阻小鼠炎症细胞的发生,降低细胞外基质的积累和肾纤维化程度。
除了确保人体骨骼的正常状态外,维生素D还是一种有效的抗炎剂,可以保护肾脏。此外,添加HCQ可减少接受常规免疫抑制(IS)治疗的IgAN患者的蛋白尿,其蛋白尿维持在>1g /天。研究者发现VitD和HCQ的联合治疗显着增强了有益效果。与VitD组或HCQ组相比,HCQ + VitD组大鼠无明显肾小球萎缩,系膜区内IgA沉积量最少,肾脏内Ki67和TLR4表达显著降低(P < 0.05)。该报告显示,Ki67与IgAN系膜的增殖有关。因此,VitD + HCQ治疗产生的有益效果部分在于其通过TLR4抑制减少炎症反应的能力,从而延缓IgAN疾病的进展。
综上所述,揭示了HCQ + VitD治疗结果通过抑制TLR4表达在IgAN大鼠肾脏内显示出保护作用。因此,有必要评估对这些治疗的反应涉及肾小球损伤的更长期的定量措施。这些发现具有潜在的重要临床意义。
参考文献:
Li Y, Li W, Jiang H. Vitamin D and hydroxychloroquine reduce renal injury and Ki67 expression in a rat model of IgA nephropathy via TLR4. Chin Med J (Engl). 2021 Sep 1;134(23):2896-2898. doi: 10.1097/CM9.0000000000001618. PMID: 34475327; PMCID: PMC8667972.
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