克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性肠病，其特征是透壁炎症，可发生在胃肠道的任何部位。这种疾病被认为是由遗传学，环境触发因素，肠道微生物群和失调的免疫系统之间的复杂相互作用引起的。IL-12 和 IL-23 都与克罗恩病的发病机制有关。IL-23由与IL-12相同的p40亚基和p19亚基组成，并促进Th17细胞的分化，Th17细胞释放多种细胞因子，包括IL-17A，IL-21和IL-22。因此，细胞因子IL-12和IL-23已被用作开发新疗法的靶标。乌思奴单抗（Ustekinumab） 是一种针对 IL-12 和 IL-23 共享 p40 亚基的单克隆抗体，在诱导和维持中重度克罗恩病患者的临床缓解方面已显示出有效。与所有生物疗法一样，并非所有患者都能从乌司奴单抗治疗中获得平等的益处。一些患者对治疗无反应，而另一些患者最初有反应，但随着时间的推移而失去反应。评估治疗反应的标准方法是使用内窥镜检查。然而，这种侵入性技术既昂贵又耗时，对患者来说并非没有风险和负担。在这方面，C反应蛋白（CRP）是CD中疾病活动度的广泛建立标志物，在临床实践中常规用于监测炎症和患者对治疗的反应。这项研究旨在确定基于血液的生物标志物，以监测克罗恩病患者乌司奴单抗治疗期间的治疗反应。因此，在乌司奴单抗治疗期间检测了16种血清蛋白，包括急性期蛋白和IL-12/23信号通路的上下游细胞因子，并研究了它们与内镜缓解的关系。本项研究旨在探究血清生物标志物浓度的动态，以监测克罗恩病患者对乌司奴单抗治疗的反应。

本项研究是一项回顾性研究，在乌司奴单抗治疗期间，研究人员在基线（第0周）、第8周和第24周测定健康对照（n=13）和CD患者（n=61）血清中16种蛋白质的血清浓度，包括细胞因子和急性期蛋白质。内镜缓解定义为治疗6个月后简单内镜评分CD（SES-CD）<3。

研究结果显示：与无应答者相比，内镜下缓解者的血清淀粉样蛋白A蛋白（SAA;第8周）、IL-6（第24周）、AGP（第8周和第24周）、干扰素（IFN）-γ（第8周和第24周）、脂多糖结合蛋白（LBP;第8周和第24周）和IL-22（第8周和第24周）的绝对浓度显著低于应答者（p<0.001）。SAA（第8周）和AGP（第24周）是ROC曲线下面积最高（AUROC;分别为0.761和0.760）的生物标志物，尽管它们的性能并不优于C反应蛋白（CRP）或粪便钙卫蛋白。与单一生物标志物测量相比，生物标志物组合预测概率的AULOC在区分内镜下缓解者和无应答者方面具有优势，但与粪便钙卫蛋白相比则不然。

本项研究证实，虽然不优于粪便钙卫蛋白，但在乌司奴单抗治疗期间测量AGP、SAA、LBF、IFN-γ、IL-6和IL-22浓度，以及它们联合或不联合CRP和粪便钙卫蛋白可能有助于充分监测克罗恩病患者的治疗反应。

原始出处：

Van den Berghe N, Alsoud D, Verstockt B, Vermeire S, Declerck P, Thomas D. Evaluation of serum cytokines and acute phase proteins as possible pharmacodynamic biomarkers to monitor endoscopic remission during ustekinumab therapy in patients with Crohn’s disease. Therapeutic Advances in Gastroenterology. 2023;16. doi:10.1177/17562848231189110

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