首页 > 医疗资讯/ 正文
近日,浙江大学张红河、徐恩萍共同通讯在Cell Reports上发表题为“AMER1 deficiency promotes the distant metastasis of colorectal cancer by inhibiting SLC7A11- and FTL-mediated ferroptosis”的研究论文,阐明了AMER1介导铁死亡和癌症转移之间的串扰机制,为治疗AMER1突变的转移性结直肠癌患者提供了策略。
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01121-X#%20
作为一种调节性细胞死亡,铁死亡是由脂质过氧化物的积累引发的,与铁稳态、脂质代谢、氨基酸代谢密切相关。铁死亡最重要的固有生理功能之一是肿瘤抑制。铁死亡显著增强某些肿瘤抑制基因的肿瘤抑制作用。例如,肿瘤蛋白p53(TP53)通过显著抑制氨基酸转运蛋白溶质载体家族膜11(SLC7A11)的转录来促进铁死亡,从而进一步增强TP53的肿瘤抑制作用。此外,BRCA1相关蛋白1(BAP1)以与TP53相同的方式触发铁死亡;因此,抗肿瘤活性甚至比非铁死亡相关的肿瘤抑制因子更明显。
肿瘤转移可通过直接侵袭和播散在局部淋巴结或远处器官发展。通过谱系追踪,已经表明淋巴转移比远处转移更容易发生,可能是因为淋巴液中高水平的油酸使肿瘤细胞,尤其是黑色素瘤细胞,对脂质过氧化和铁死亡具有更强的抵抗力,从而促进它们在血液中的存活。结直肠癌(CRC)是最致命的恶性肿瘤之一,在大多数情况下,转移仍然是患者死亡的主要原因。虽然一些药物,例如和厚朴酚(honokiol)和D13,是靶向铁死亡的关键因素,可以有效抑制结直肠癌的发展,但铁死亡是否参与CRC转移仍不清楚。目前,尚无有效的标志物可用于评估潜在的铁死亡诱导治疗。
为了进一步验证AMER1在调节体内铁死亡中的作用,我们首先研究了人类癌细胞中的AMER1失活是否可以减弱咪唑酮erastin(IKE)诱导的肿瘤生长抑制,IKE是erastin的代谢稳定类似物。如图2A所示,IKE显著抑制了模拟组中异种移植肿瘤的生长,而AMER1缺失在很大程度上消除了抑制作用(图2A)。由于铁死亡的特征是脂质过氧化,我们进一步进行了4-羟基-2-壬烯(4-HNE)免疫组织化学分析以测量脂质过氧化水平,发现IKE显著增加模拟组皮下肿瘤中的4-HNE水平,但在AMER1 KO组中没有(图2B)。值得注意的是,AMER1 KO组的皮下异种移植肿瘤体积略小,颜色较暗。然而,H&E染色显示,AMER KO组中的肿瘤细胞排列更紧凑,分化较差,并且表现得比模拟组的肿瘤细胞更具侵入性,这表明AMER1是一种肿瘤抑制因子,与以前的研究一致。
AMER1促进体内CRC细胞中的铁死亡
总之,我们不仅阐明了AMER1通过调节泛素化介导的SLC7A11和FTL降解来促进铁死亡的调节机制,而且还提出了铁死亡与癌症转移之间的串扰机制,其中AMER1缺乏诱导对铁死亡的抵抗并促进肿瘤细胞血源性转移,而野生型AMER1的肿瘤细胞更喜欢淋巴转移,因为它们对血液中的铁死亡敏感。因此,对于野生型或突变型AMER1的结直肠癌患者,需要采取不同的干预策略。此外,我们的研究结果还提供了通过诱导铁死亡再敏来治疗AMER1突变转移性CRC患者的机会。
参考资料:
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01121-X#%20
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)