III期IMspire150研究的首次分析显示，与安慰剂+维莫非尼（Vemurafenib）+帕博西尼（Cobimetinib）（对照组）相比，阿特珠单抗+维莫非尼+帕博西尼（阿特珠单抗组）作为一线疗法显著延长了BRAF^V600突变阳性的黑色素瘤患者的调查者评估的无进展生存期。但在首次分析中位随访了18.9个月的情况下，总生存期数据尚不成熟。本文报告了该研究第二次的总生存期分析结果。

 

 

IMspire150研究是一项多中心、双盲、安慰剂为对照、随机的III期临床使用，从20个国家的108家学术和社区医院招募了年满18岁的既往未治疗过的不能切除的IIIc期或IV期黑色素瘤患者，随机（1:1）分至阿特珠单抗组或安慰剂组。主要终点是调查者评估的无进展生存期，次要终点是总生存期。

 

2017年1月13日至2018年4月26日，共514位患者被随机分至阿特珠单抗组（n=256）或对照组（n=258）。截止2021年9月8日，273位患者死亡（阿特珠单抗组 126位，对照组 147位）。阿特珠单抗组和对照组的中位随访时间分别是29.1个月和22.8个月。阿特珠单抗组和对照组的中位总生存期分别是39.0个月和25.8个月（HR 0.84，p=0.14）。

 

阿特珠单抗组最常见的任何级别的不良反应有血肌酸磷酸激酶升高（53%）、腹泻（50%）和发热（50%）。对照组最常见的任何级别的不良反应有腹泻（56%）、血肌酸磷酸激酶升高（48%）和丘疹（43%）。最常见的3-4级不良反应有脂肪酶升高（阿特珠单抗组 vs 对照组：23% vs 22%）、血肌酸磷酸激酶升高（22% vs 18%）和丙氨酸转氨酶升高（14% vs 9%）。阿特珠单抗组112位（48%）患者和安慰剂组的117位（42%）患者报告了严重不良反应。阿特珠单抗组有8位（3%）患者报告了5级不良反应，而对照组有6位（2%）。阿特珠单抗组有2例5级不良反应（爆发性肝炎和肝衰竭）被认为与联合治疗有关，而对照组有1例（肺出血）被认为与帕博西尼相关。

 

IMspire150试验的延长随访显示，与安慰剂+维莫非尼+帕博西尼相比，阿特珠单抗+维莫非尼+帕博西尼未能显著延长BRAF^V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者的总生存期。最终的分析结果有待确定，与维莫非尼+帕博西尼相比，这种三联疗法是否能显著改善晚期黑色素瘤患者的总生存率。

 

原始出处：

Paolo A Ascierto, et al. Overall survival with first-line atezolizumab in combination with vemurafenib and cobimetinib in BRAFV600 mutation-positive advanced melanoma (IMspire150): second interim analysis of a multicentre, randomised, phase 3 study. The Lancet Oncology. November 29, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00687-8

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