克罗恩病 (CD) 是一种无法治愈的慢性非特异性炎症性肠病，与环境、遗传、感染和免疫因素有关。CD 的发病率和患病率在全世界急剧增加，尤其是在亚洲情况更为明显。有研究显示约 25% 的 CD 患者对英夫利昔单抗基本无反应。每年，约13%的CD患者转为继发性无反应者。这种失败可能涉及药物作用机制以及免疫介导和非免疫介导的药代动力学，长期使用生物制剂也会增加患者对继发性恶性肿瘤的易感性。50年代，沙利度胺曾作为镇静止吐药用于治疗孕吐，后因致畸不良反应被撤市。1965年，以色列皮肤科医生使用沙利度胺成功治愈了麻风病患者的皮损，提示其潜在的抗炎作用。据报道，沙利度胺会破坏肿瘤坏死因子-α (TNF-α) mRNA 的稳定性，从而加速其降解。而本项研究旨在探究沙利度胺在诱导成人难治性 CD 缓解方面的疗效和安全性。

 

 

 

研究人员在中国两个炎症性肠病中心开展了本项成人难治性 CD 的双中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验。在双盲试验中，患者被随机分配到每天100毫克沙利度胺或安慰剂组维持8周的治疗。主要观察结果被认为是根据沙利度胺或安慰剂治疗后第8周的克罗恩病活动指数计算的临床缓解率。在开放标签中，对安慰剂无反应的患者额外接受了8周的沙利度胺治疗；所有反应者均持续接受沙利度胺治疗，维持至第 48 周。

 

 

 

研究结果显示25名患者被纳入研究，沙利度胺组的临床缓解率显着高于安慰剂组（68.0% [17/25] vs 16.0% [4/25]；OR，4.2；95%CI，1.8 –10.9，P  <  0.001）。经过48周的随访，沙利度胺的持续治疗率为46.3%（19/41）。58.5%的患者报告了整个过程中的不良事件，主要包括嗜睡、皮疹和周围神经病变，但是这些症状都是轻微且可耐受。

 

 

 

本项研究证实沙利度胺可用于成人难治性 CD 的诱导和维持治疗。它可能是难治性 CD 的治疗选择之一。

 

 

 

 

原始出处：

Xiang Peng. et al. The efficacy and safety of thalidomide in the treatment of refractory Crohn's disease in adults: a double-center, double-blind, randomized–controlled trial. Gastroenterology Report.2022.

Tags： Gastroenterology Report: 沙利度胺治疗成人难治性克罗恩病的疗效和安全性分析