背景：亚临床甲状腺功能障碍(STD)在成人人群中很常见，其特征是没有症状，促甲状腺激素(TSH)水平异常，游离甲状腺激素和游离三碘甲腺原氨酸水平正常。亚临床甲状腺功能减退症(SH)的患病率从4.0%到20.0%不等，亚临床甲亢(SCH)的患病率从0.7%到9.0%不等。考虑到5年内在老年人中STD的进展率很低(<0.5%)，而且表明早期治疗可以改变临床病程的证据数量有限，对于治疗STD的最佳治疗方法存在争议。调查STD对长期不良健康后果的潜在影响将有助于指导高危人群的临床治疗。

以前的研究已经解决了STD患者的长期不良健康后果，包括心血管疾病、中风、全因死亡、慢性肾脏疾病、认知能力下降、骨密度下降和骨折。这些研究发现，STD与长期不良健康后果的风险增加有关。STD与长期不良健康后果之间的性别关联仍不清楚。

目的：鉴于少数关于亚临床SH和SCH与慢性肾脏疾病、认知功能减退和骨密度降低的相关性的性别相关差异的报道，我们进行了系统的回顾和荟萃分析，以评估男性和女性之间STD与主要不良心血管事件(MACE)和骨折的相关性的差异。

方法：在PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆数据库中搜索从最初到2021年11月的符合条件的研究。用相对风险比(RR)和95%可信区间(CI)来确定SH和SCH与MACE和骨折风险之间的性别差异。所有的分析都使用随机效应模型进行。

结果：24项队列研究(3,480,682名患者)进入Meta分析。SH和Sch与房颤、全因死亡、心源性死亡、冠心病、心力衰竭、Mace、卒中、骨折的危险性无性别差异。亚组分析显示，如果随访时间为≥10.0年，男性SH患者发生MACE的风险高于女性(RR值2.44；95%可信区间1.17-5.10；P=0.017)。如果随访期<10.0年(RR值1.17年，95%可信区间1.03~1.34；P=0.017)，男性发生任何骨折的风险高于女性(RR值1.17年；95%可信区间1.03~1.34年；P=0.017)，且研究调整程度高(RR值1.16年；95%可信区间1.02~1.32年；P=0.022)。然而，合并低调整研究后，男性髋部骨折风险低于女性(RR值0.53；95%可信区间0.29-0.97；P=0.039)。

图1 在亚临床甲状腺功能障碍与房颤、全因死亡率、心源性死亡、冠心病、心力衰竭、主要不良心血管事件和中风风险之间的关系中，按性别分层的汇总结果。

表1 亚临床甲状腺功能障碍患者长期健康结局的性别差异。

表2 直接比较亚临床甲状腺功能障碍患者长期健康结局中性别差异的敏感性分析。

图2 在亚临床甲状腺功能障碍与任何骨折、髋部骨折、非脊椎骨折和脊椎骨折的风险之间的相关性中，按性别分层的汇总结果。

结论：SH患者发生MACE、任何骨折和髋部骨折的风险可能存在性别差异。

原文出处： Fang H,  Zhao R,  Cui S,  Wan W,Sex differences in major cardiovascular outcomes and fractures in patients with subclinical thyroid dysfunction: a systematic review and meta-analysis.Aging (Albany NY) 2022 Oct 25;14

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