大约10%至30%的孕妇患有精神障碍，包括情绪或焦虑谱系障碍。此时可考虑使用苯二氮卓类药物，以帮助缓解焦虑或抑郁症状；据估计，全球妊娠期处方苯二氮卓类药物的使用率为1.9%。然而，这些药物对发育中的胎儿和新生儿的安全性受到质疑。特别是苯二氮卓类药物能够穿过胎盘，已经发现它们存在于羊水和母乳中，并且已被列入美国食品和药物管理局妊娠类别“尽管存在潜在的人类胎儿风险，但潜在的益处可能保证孕妇使用该药物”或“风险大于潜在的益处”，表明对胎儿的潜在危害。

据报道，产前暴露于苯二氮卓类药物与儿童神经发育障碍有关，但尚未考虑母体遗传混杂与儿童神经发育障碍的关联。鉴于目前的不确定性，研究人员进行了一项基于人群的队列研究，以确定妊娠不同孕期苯二氮卓类药物暴露与自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的不良神经发育结果之间是否存在关联。

结果显示，研究纳入1516846名足月出生的儿童（平均胎龄38.5 [1.8]岁;789455名男孩[52.0%]），年龄小于14岁，随访至2017年；5.0%的儿童（n=76411）在母体妊娠期间暴露于苯二氮卓类药物。妊娠期苯二氮卓类药物暴露不仅与ADHD风险增加有关（妊娠早期暴露：风险比[HR]，1.24 [95% CI，1.20-1.28]；妊娠中期暴露：HR，1.27 [95% CI，1.21-1.34];妊娠晚期暴露：HR，1.25 [95% CI，1.14-1.37]），还和ASD风险增加有关（妊娠早期暴露：HR，1.13 [95% CI，1.05-1.21]；妊娠中期暴露：HR，1.10 [95% CI，0.98-1.22];妊娠晚期暴露： HR， 1.21 [95% CI， 1.00-1.47]）。

然而，在同一时间范围内，未暴露的兄弟姐妹对照组在ADHD（孕早期暴露：HR，0.91 [95% CI，0.83-1.00]；妊娠中期暴露：HR，0.89 [95% CI，0.78-1.01]；妊娠晚期暴露：HR，1.08 [95% CI，0.83-1.41]）或ASD（孕早期暴露：HR，0.92 [95% CI，0.75-1.14]；妊娠中期暴露：HR，0.97 [95% CI， 0.71-1.33]；妊娠晚期暴露：HR，1.07 [95% CI，0.53-2.16]）并未发现明显差异。

在短效和长效苯二氮卓类药物的分层分析中也发现了类似的发现。

总的来说，在调整了可能的混杂因素并考虑了可能的父母遗传或更广泛的家庭因素后，这项队列研究发现，没有证据表明怀孕期间接触苯二氮卓类与后代患ASD或ADHD的风险增加有关。本研究结果挑战了目前的假设，即神经发育障碍与母亲在怀孕前或怀孕期间使用苯二氮卓类的潜在联系。更好地确定产妇的精神健康问题，以及为有风险的新生儿建立更好的养育和养育环境的可能干预措施或提供指导，可能与预防神经发育障碍的不良后果有关。

原文来源：

Chen VC, Wu S, Lin C, Lu M, Chen Y, Stewart R. Association of Prenatal Exposure to Benzodiazepines With Development of Autism Spectrum and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorders. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243282. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.43282.

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