美国斯坦福大学Spiegel等开发了靶向CD19和CD22的双特异CAR-T细胞，用以治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）以及大B细胞淋巴瘤患者（LBCL）。

 

该研究是一项II期临床试验，旨在评估CD19和CD22嵌合抗原受体T细胞联合应用于难治性疾病或高风险血液病或B急性淋巴细胞白血病髓外复发患者的安全性和有效性。

 

 

2019年9月17日至2021年12月31日期间，共招募了225位≤20岁的患者。研究人员首先进行了一个安全磨合阶段，以确定推荐剂量。

 

接受CD19/CD22 CAR T细胞或CD19 CAR T细胞治疗的患者的无事件生存率

 

在194位难治性白血病或血液病复发患者中，99.0%的获得了完全缓解，微小残留病灶均为阴性。其12个月无事件生存率 (EFS) 为73.5%。43位患者发生了复发（24位CD19+/CD22+复发、16位CD19-/CD22+复发、1位CD19-/CD22-复发和两位不明确的复发）。6个月时巩固性移植和持续性B细胞再生障碍与良好的预后相关。接受移植治疗的78位患者的12个月EFS为85.0%；未接受移植治疗的116位患者的12个月EFS为69.2%（p=0.03）。6个月持续性B细胞再生障碍的25位患者在12个月时都仍处于缓解状态。20位孤立性睾丸复发患者的12个月EFS为95.0%；10位孤立性CNS复发患者的12个月EFS为68.6%。

 

孤立性睾丸或CNS复发患者的无事件生存率

 

198位 (88.0%) 患者发生了细胞因子释放综合征，47位 (20.9%) 患者发生了CAR-T细胞神经毒性，导致了3例死亡。

总之，CD19-/CD22-CAR-T细胞治疗在复发或难治性B急性淋巴细胞白血病儿童中取得了相对持久的缓解，包括那些单独或合并髓外复发的儿童。

 

原始出处：

Tianyi Wang, et al. Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. November, 2022. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.01214?role=tab

Tags： J Clin Oncol：CD19和CD22靶向嵌合抗原受体T细胞联合治疗儿童B细胞急性淋巴细胞白血病