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癌症是世界上仅次于心血管疾病的第二大疾病。目前,癌症治疗包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗和免疫治疗。蒽环类药物在临床上使用非常广泛,用于治疗血液系统恶性肿瘤、乳腺癌、软组织肉瘤和其他恶性肿瘤。然而,心脏毒性是蒽环类药物所导致的重要副作用。
随着癌症治疗方法的改进,癌症患者的生存时间逐渐延长,蒽环类药物对心脏功能的长期影响也逐渐引起科学家们的重视。美国临床肿瘤学会发布的临床指南建议对使用以下治疗的患者采取心脏保护措施。(1)使用大剂量蒽环类药物;(2)低剂量蒽环类药物配合曲妥珠单抗进行靶向治疗或放疗;(3)60岁以上,或已有一个以上心血管危险因素,或心血管疾病患者。目前仅有地塞米松被推荐用于预防心脏毒性,其他药物,如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素 II 受体阻滞剂(ARB)和β 受体阻滞剂,由于缺乏足够的证据,不被推荐用于一线使用。
作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂,ACEI/ARB可以改善心力衰竭患者的预后,其对心脏的保护作用已被证实。发表在Cardiology杂志的一项研究,试图确定ACEI和ARB在预防蒽环类药物引起的心脏毒性中的作用。
ACEI和ARB 类药物这个种类繁多,其中ACEI常用药有卡托普利、依那普利、赖诺普利及雷米普利等,而ARB常以「沙坦」命名,包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。其中,厄贝沙坦降压幅度较大,单药控制血压的达标率较高,吸收度高,药效持续时间长,在治疗高血压中占有重要地位。
在这项Meta分析中,研究人员通过检索Pubmed、Embase、Web of Science和Cochrane数据库,获得ACEI/ARB预防蒽环类药物引起的心脏毒性的随机对照试验(RCTs)。最终有7项研究被纳入。对这7项研究进行分析。研究终点是左室射血分数(LVEF)的变化,快速舒张期和舒张晚期比值(E/A)以及低血压事件的发生率。
结果显示,预防性使用ACEI/ARB对蒽环类药物引起的心脏毒性具有潜在益处。与对照组相比,实验组仍能保持相对正常的LVEF(加权平均差异(WMD)-3.16%,95%置信区间(CI)(-5.78, -0.54),P = 0.02)。随访时间、肿瘤类型、药物类型和地理区域都不影响结果。实验组E/A没有明显的益处(WMD 0.02,95% CI [-0.06, 0.11], p = 0.58),也没有增加低血压的发生率(风险比3.79,95% CI [0.44, 32.89], p = 0.23)。
总之,预防性使用ACEI/ARB可以减少蒽环类药物的临床或亚临床心脏毒性,而低血压事件的增加并不显著。由于临床研究和参与者的数量相对较少,需要更多的相关研究来进一步验证该结果。
原始出处
Lin H, Liang G, Wu Y, Chen L. Protective Effects of ACEI/ARB on Left Ventricular Function in Anthracycline-Induced Chronic Cardiotoxicity: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cardiology. 2021;146(4):469-480. doi: 10.1159/000512848. Epub 2021 May 4. PMID: 33946067.
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