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在全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的肾小球疾病的管理指南中,强调eGFR低于60 mL/min/1.73 m2的患者,如有严重的并发症,会增加急性肾损伤(AKI)的风险。同时,该指南强调,对于eGFR<30 mL/min/1.73 m2的患者,不建议常规停用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素 II 受体阻滞剂(ARB)。然而,对于晚期慢性肾脏病( CKD)患者使用ACEI或ARB的风险评估,并没有取得一致性的结果。
发表在JAMA Intern Med杂志的一项研究,通过大型综合卫生系统的数据评估了当患者eGFR<下降至30 mL/min/1.73 m2时,停用ACEI或ARB是否会增加全因死亡、主要不良心血管事件(MACE)和终末期肾脏疾病(ESKD)风险。作为次要终点,研究人员评估了在1年内eGFR下降40%或更多时,停用ACEI或ARB与不良结局的关系。

ACEI和ARB 类药物这个种类繁多,其中ACEI常用药有卡托普利、依那普利、赖诺普利及雷米普利等,而ARB常以「沙坦」命名,包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。其中,厄贝沙坦降压幅度较大,单药控制血压的达标率较高,吸收度高,药效持续时间长,在治疗高血压中占有重要地位。
在这项回顾性、倾向得分匹配队列研究中,共纳入来自宾夕法尼亚州中部和东北部地区的综合医疗保健系统3909名患者,这些患者从2004年1月1日至2018年12月31日开始接受ACEI或ARB治疗,且治疗期间eGFR下降至30 mL/min/1.73 m2以下。随访至2019年1月25日。
结果显示,在接受ACEI或ARB治疗的3909名患者中,1235名患者在eGFR下降后6个月内停止了ACEI或ARB治疗,2674名患者没有停止治疗。在中位随访时间2.9年中,停止ACEI或ARB治疗的434名患者死亡,未中止治疗的786名患者死亡。

在倾向性评分匹配中,ACEI或ARB治疗中止与较高死亡风险相关(HR,1.39;95%CI,1.20-1.60),MACE发生率较高(HR,1.37;95%CI,1.20-1.56),但并未发现ESKD风险的统计学差异(HR, 1.19; 95% CI, 0.86-1.65)。

总之,该研究发现,当eGFR下降到30 mL/min/1.73 m2以下时,停止ACEI或ARB治疗的死亡率和MACE的风险较高,但ESKD的风险没有明显差异。对于eGFR下降40%或更多的患者来说也有类似的模式。结果表明,在肾功能下降的患者中继续使用ACEI或ARB治疗可能会带来心血管和生存方面的益处,而没有ESKD的额外风险。
原始出处
Yao Qiao, MPH1,2; Jung-Im Shin, MD, PhD1,2; Teresa K. Chen, MD, MHS2,3; et al.Association Between Renin-Angiotensin System Blockade Discontinuation and All-Cause Mortality Among Persons With Low Estimated Glomerular Filtration Rate.JAMA Intern Med. 2020;180(5):718-726. doi:10.1001/jamainternmed.2020.0193.

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