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一研究团队回顾性地回顾了72名贫血的骨髓纤维化患者(MF;中位年龄68岁),他们在研究进入1/2期莫美替尼临床试验时初治JAK2抑制剂。驱动突变谱包括JAK269%,CALR17%,MPL8%和三阴性6%;其他突变包括ASXL139%和SRSF217%。莫美替尼的中位剂量为每日300mg。
贫血反应通过正式标准进行评估,并记录在44%的血红蛋白水平低于性别调整参考范围(n = 72)的患者,48%的血红蛋白<10 g / dl(n = 54)和46%的输血依赖性患者中(n = 28)。原发性血小板增多症后MF(83% vs 37%;p=0.001)、血清铁蛋白降低(p=0.003)和从诊断到莫美替尼治疗的时间更短(p=0.001)更可能出现贫血反应;前两个变量在输血依赖患者中也是预测性的。莫美替尼治疗后的中位生存期为3.2年。
在单因素分析中,贫血应答者的生存率更高(中位 3.8 vs 2.8 岁;p=0.14),存在 1 型/样CALR突变时,生存率较低,年龄>65 岁、ASXL1/SRSF2突变、核型不利、DIPSS 加高风险、红细胞输注需求和血清铁蛋白较高时生存率较低。多变量分析证实了贫血反应对生存率的有利影响(p=0.02;HR 0.5,3/5/10 年生存期;69%/38%/25%).输血依赖性患者也注意到这种生存优势(3.7 vs 1.9年;p=0.01;HR 0.3),似乎仅限于遗传特征不利的患者。
该研究提示短期生存获益与贫血应答相关,尤其是在输血依赖患者和基因特征不良的患者中。然而,72例患者中的34例(47%)接受了后续治疗,其中18例患者接受了第二种JAK2抑制剂治疗,由于回顾性设计,这一因素无法纳入我们的生存分析,这是研究的局限性。总的来说,他们的研究结果强调了对MF的疾病修饰疗法和同种异体移植的应用进行持续研究的必要性。
原始出处:
Gangat N, Begna KH, Al-Kali A, et al. Predictors of anemia response to momelotinib therapy in myelofibrosis and impact on survival [published online ahead of print, 2022 Nov 8]. Am J Hematol. 2022;10.1002/ajh.26778. doi:10.1002/ajh.26778
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