在药物治疗有效性的研究中，通常采用症状量表的评分来进行评价，然而这种方式并不足以全面反映抗精神病药在实际的临床实践中对精神分裂症的长期治疗效果。在精神病学领域，全因停药时间常常被用作评价抗精神病药物疗效的替代指标，因为它结合了患者和临床医生对药物疗效、安全性和耐受性的反应。全因停药指的是因任何原因而停药，包括但不限于缺乏疗效、无法忍受的副作用或临床医生决定停止用药等。

一项著名的大型抗精神病药物有效性比较研究：临床抗精神病药物试验（CATIE）项目的研究人员发现与喹硫平或利培酮相比，奥氮平的全因停药时间要长得多。而瑞典的一项队列研究则表明氯氮平和长效注射针剂是对预防治疗中断最有效的。但是这些研究都是在西方国家进行的，亚洲国家和西方国家存在人种的差异，有研究表明种族差异对药物依从性、药物遗传学、剂量和抗精神病药物的副作用均有影响。这些因素最终可能导致抗精神病药效或总体治疗反应差异。所以，在亚洲人中这个结果是否会有不同？

为了研究在亚洲人中抗精神病药物全因停药时间的相对有效性，韩国一家大型三甲医院开展了一项长达10年的回顾性研究，纳入了2005年3月至2014年2月在首尔国立大学医院临床数据库中使用抗精神病药物治疗的1458名精神分裂症患者。研究的主要结局指标是停用抗精神病药物。停药指患者没有使用任何药物的时间超过56天。全因停药时间指的是从首次开药之日起到终止治疗之日或研究期结束为止的连续药物使用时间。数据用Kaplan-Meier生存分析估计停用抗精神病药物的时间。用对数秩检验比较不同抗精神病药的生存曲线。结果如下：

从以上药物Kaplan–Meier生存分析曲线图可以看出，停用最长时间的排名依次为氯氮平、阿立哌唑、帕潘立酮、奥氮平、氨磺必利、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和氟哌啶醇。

总体而言，任何原因终止治疗的中位时间为133天（95％CI，126-147）。按照生存分析曲线的结果将抗精神病药物的治疗持续有效性降序排列如下：氯氮平、阿立哌唑、帕潘立酮、奥氮平、氨磺必利、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和氟哌啶醇。明显可以看出第二代抗精神病药物通常在治疗持续性方面比第一代抗精神病药物更有效。

氯氮平的停药时间最长，并且氯氮平与其他抗精神病药物之间的差异比在西方人中的研究结果更为突出。有研究报道过亚洲人患者可以比白种人患者使用更低剂量的氯氮平有效而安全的治疗。结果再次强调了氯氮平在长期维持治疗中的有效性，这种有效性在亚洲人群中会更明显。

关于停药的发生率，按照发生率升序排列如下：氯氮平（0.23）、阿立哌唑（0.59）、奥氮平（0.83）、帕潘立酮（0.91）、利培酮（1.02）、氨磺必利（1.04）、氟哌啶醇（1.09）、齐拉西酮（1.28）、喹硫平（1.31）。从停药发生率来看，氯氮平同样是最有效的抗精神病药物，其次是阿立哌唑。这一结果在欧洲和西方人群中并未观察到，阿立哌唑在亚洲人群中显示出优越的疗效可能与种族药理学特性差异有关，并且有证据表明阿立哌唑在亚洲患者身上的安全性优于白种人患者。当然结果的差异，除了种族不同，还可能与不同国家精神分裂症患者的抗精神病药物使用剂量以及同时使用多种抗精神病药物有关。

研究还发现患者在抗精神病药物治疗途中常联合使用其他一些药物作为辅助治疗，如抗抑郁药（11.7％）、情绪稳定剂（13.7％）、苯二氮卓（27.8％）、抗胆碱能药（45.6％），还有部分患者在治疗中频繁更换药物。氯氮平最常与情绪稳定剂和抗抑郁药一起使用，抗胆碱能药、普萘洛尔最常与氟哌啶醇一起使用。

这项研究与以往不同，它以一个新的角度（全因停药时间）来评价药物治疗的持续有效性，虽然存在某些局限，但结果提示我们在亚洲精神分裂症患者中，就停药时间而言，氯氮平是治疗持续效果最佳的抗精神病药物，其次是阿立哌唑，而氟哌啶醇、齐拉西酮和喹硫平表现欠佳。

 

参考文献

Oh S, Lee TY, Kim M, Kwon JS, et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in schizophrenia: a 10-year retrospective study in a Korean tertiary hospital.NPJ Schizophr. 2020-11-19;6(1):32.

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