据估计，2021年美国有25万名男性诊断为前列腺癌，是美国男性癌症死亡的第二大原因。前列腺癌细胞的生长依赖于雄性激素，因此，雄性激素阻断疗法是治疗前列腺癌的基础疗法。但随着时间的推移，该疗法仍会出现疾病进展，部分是通过不依赖于雄性激素刺激的雄性激素受体（AR）重新激活的机制，引起去势抵抗性前列腺癌。

近期，来自美国的研究人员在《Clin Cancer Res》上发表文章，调查了niraparib（一种PARP抑制剂）与Radium-223联合治疗转移趋势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的安全性情况。

研究纳入了接受≥1线雄激素受体（AR）靶向治疗后，出现进展性mCPRC和骨转移，但没有已知的BRCA-1或BRCA-2变异或较大内脏疾病的男性。Niraparib剂量逐渐升级并与Radium-223标准剂量联合使用，并采用时间-事件连续重新评估的方法进行评估。剂量限值毒性（DLT）概率<20%的最高剂量水平定义为最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括PSA变化和无进展生存。探索性分析包括评估ctDNA中发现的DNA突变以及全血样本中评估的基因表达变化。

共有30名患者接受了niraparib和镭-223治疗。其中，13名患者接受了100毫克niraparib治疗，12名患者接受了200毫克niraparib治疗，5名患者接受了300毫克的niraparib治疗。共有6起DLT事件：2例（13%）为中性粒细胞减少症，2例（13%）为血小板减少症，疲劳和恶心各有1例（3%）。贫血（2/13%）和中性粒细胞减少（2/13%）是最常见的3级不良事件。对于既往接受过化疗的患者，MTD为100毫克，而未接受过化疗的患者MTD为200毫克。响应者的全血PAX5和CD19基因表达较高，而非响应者的ARG-1、IL-2R和FLT3基因表达较高。

放射无进展生存（rPFS）情况

综上所述，niraparib与Radium-223联合治疗mCRPC患者是安全的。另外，结合生物标志物的进一步研究，将更好地阐明PARP抑制剂与DNA破坏性药物和其他药物联合治疗的作用。

原始出处：

Zachary Quinn， Benjamin Leiby， Guru Sonpavde et al. Phase I Study of Niraparib in Combination with Radium-223 for the Treatment of Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. Nov 2022

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