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AJCP：使用校准稀释凝血酶时间监测直接凝血酶抑制剂与儿童患者活化部分凝血活酶时间

来源 2022-11-15 06:00:54 医疗资讯

活化部分凝血活酶时间（aPTT）是用于监测静脉注射（IV）直接凝血酶抑制剂（DTI）的主要检查，但存在许多局限性。血浆稀释凝血酶时间（dTT）与DTI水平的相关性优于aPTT。一项研究比较了接受阿加曲班和比伐卢定的儿科患者中dTT和aPTT的剂量反应曲线。

研究对接受阿加曲班（n = 45）或比伐卢定（n = 14）治疗的儿科患者的回顾性研究，使用dTT和aPTT监测。校准dTT测定以报告阿加曲班和比伐卢定的DTI浓度（μg/mL），具有良好的分析灵敏度和特异性。dTT显示稳定剂量反应斜率的可能性是aPTT的五倍（P< .0002;比值比，4.9）。

图1：阿加曲班(r2 = 0.9997) (A)和比伐鲁丁(r2 = 0.9989) (B)稀释凝血酶时间测定校准曲线。

图2：阿加曲班剂量vs稀释凝血酶时间(dTT) (A)或活化部分凝血活酶时间(aPTT) (B)的示例。患者为一名因静脉血栓形成而服用普通肝素的4月龄女性。患者因肝素抵抗转为阿加曲班治疗。阿加曲班剂量与dTT的相关性为r2 = 0.61 (P <.0001)，而与aPTT无相关性(r2 = 0.06, p = ns)

图3：在服用恒定剂量阿加曲班的患者中，直接凝血酶抑制剂监测试验值随时间的变化示例。A，稀释凝血酶时间(dTT)。B，活化部分凝血活酶时间(aPTT)。患者为一名7个月大的男性，在肝素诱导血小板减少的情况下服用阿加曲班治疗静脉血栓。如图所示，监测期间阿加曲班的剂量恒定在2.25 μ g/kg/min。

图4：测定稀释凝血酶时间(dTT)或活化部分凝血活酶时间(aPTT)的平均皮尔逊系数与比伐鲁丁或阿加曲班的比较。A，对于阿加曲班，dTT有显著较高的平均相关性(r2)剂量大于aPTT (n = 10, P = .028，单尾配对t检验)。B、阿加曲班和比伐鲁丁联合用药时，dTT的平均相关性显著高于对照组(r2)剂量大于aPTT(n = 14, P = .007，单尾配对t检验)。

对于dTT和aPTT均显示剂量和测定结果之间存在显著相关性的患者，与aPTT相比，dTT具有更高的平均相关因子（P = .007）。阿加曲班剂量反应斜率比比伐卢定显示更多的患者间和患者内差异（剂量反应斜率变异系数，132% vs 52%）。

研究发现，血浆dTT与DTI剂量的相关性优于aPTT，支持dTT作为一种更容易获得和准确的方法用于儿童DTI监测。该研究是第一个使用dTT方法报告基于DTI浓度的临床滴定的儿科研究。患者的剂量-反应曲线会发生变化，药物清除率的变化与动态肝功能或肾功能相关；然而，使用dTT的DTI水平受可能改变其他凝血测定(如aPTT)的基础生理因素的干扰影响很小。
总的来说，研究认为，dTT可以作为测定DTI水平的标准监测方法。需要进一步的研究来评估和建立治疗目标范围，以优化成人和儿童人群的患者结局。

原始出处：

Hasan RA, Pak J, Kirk CJ, Friedland-Little JM, Chandler WL. Monitoring Direct Thrombin Inhibitors With Calibrated Diluted Thrombin Time vs Activated Partial Thromboplastin Time in Pediatric Patients [published online ahead of print, 2022 Nov 9]. Am J Clin Pathol. 2022;aqac131. doi:10.1093/ajcp/aqac131

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