背景及目的：

口服监测（NCT 02092467；托法替尼 5和10mg每日两次[BID]与TNF抑制剂[TNFi]的一项授权后安全性研究发现，与TNFi 相比，托法替尼发生主要不良心血管事件(CV) (MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）的风险更高。ORAL监测的事后分析发现，有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史的患者（pts）， 托法替尼比TNFi发生MACE的风险更高；在没有ASCVD病史的患者中，托法替尼 5mg BID与TNFi的风险似乎没有差异。通过评估所有已认定的CV事件的风险，本研究通过托法替尼与TNFi口服监测扩展了MACE终点的部分研究。

方法：

年龄≥50岁且有≥1个额外CV危险因素的RA患者接受托法替尼5mg (N= 1455）或10mg (N= 1456) BID或TNFi (N= 1451)治疗。扩展的MACE终点基于MACE-3和依次添加已认定的缺血性CV事件（即不稳定型心绞痛住院[MACE-4]，冠状动脉血管重建手术[MACE-5]，短暂性缺血发作[MACE-6]和周围血管疾病[MACE-7]），心力衰竭住院(HF;MACE-8)和VTE (MACE-8 + VTE)。风险比（HR;托法替尼 vs TNFi分别对扩展的MACE终点（风险期至累计CV事件的第一次事件）和单个组成终点（风险期至单个CV事件的第一次事件）进行评估。按ASCVD病史进行亚组分析。

结果：

对于已判定的缺血性CV事件的延伸终点（即MACE-4至-7），托法替尼与TNFi的HR与MACE-3的HR相似（图1）。MACE-8与联合使用托法替尼与TNFi的风险相似(HR[95%可信区间(CI)] 1.08[0.81, 1.44])。MACE-8 + VTE的风险与托法替尼 5 mg BID vs TNFi相似(风险比1.12[0.82,1.52])，但托法替尼 10 mg BID vs TNFi风险更高(风险比1.38[1.02,1.85])(图1)。与TNFi相比，托法替尼发生心肌梗死（MI）的风险更高(风险比1.74[0.89,3.41]，联合剂量)，但其他个体认定的CV事件的风险大致相似(图2)。纵观扩展的MACE定义(如MACE-8)，在有ASCVD病史的患者中，托法替尼比TNFi的风险更高(图3)。

图1 托法替尼与TNFi延长MACE终点的风险

图2 托法替尼与TNFi对个体认定CV事件的风险

图3 在有或无ASCVD病史的患者中，托法替尼与TNFi延长MACE终点的风险

结论:

在ORAL监测中，所有缺血性CV事件和HF(即MACE-8)的复合风险与托法替尼和TNFi没有差异。然而，在有ASCVD病史的患者中，跨扩展的MACE终点，托法替尼的风险在数值上高于TNFi。总的CV风险(即MACE-8 + VTE)与TNFi相比，托法替尼 10mg BID组的CV风险更高，这是由VTE事件增加所驱动的。局限性包括单个CV事件数量少，没有考虑多个事件的严重性/频率。这些数据强调我们需要更好地了解风湿性关节炎患者个体心血管事件的风险。

原文出处：

Maya H. Buch, Deepak L. Bhatt, et al. Risk of Extended Major Adverse Cardiovascular Event Endpoints with Tofacitinib vs TNF Inhibitors in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Post Hoc Analysis of a Phase 3b/4 Randomized Safety Study. ACR Convergence 2022. October 18, 2022.

Tags： 2022 ACR重磅：类风湿性关节炎患者使用托法替尼或TNF抑制剂导致MACE风险谁更胜一筹？