大家知道，在减重和降糖这个领域，最引领风骚的是Tirzepatide 和司美格鲁肽（也译为索马鲁肽），在业内几乎是王炸，一周一针，降糖减重，都十分显著！看看此前的报道：

NEJM：Tirzepatide一周一次治疗严重肥胖，效果极佳！（SURMOUNT-1研究）

Tirzepatide（替西帕肽）中国申报上市，是当下降糖之王！

Lancet：2型糖尿病治疗，礼来tirzepatide临床击败“网红降糖药”索马鲁肽！

BOM：2型糖尿病患者服用5、10和15 mg替西帕肽与服用2 mg司美格鲁肽的疗效比较

索马鲁肽减重效果优于利拉鲁肽

Lancet子刊：每周一次，“明星药”索马鲁肽治疗肥胖有奇效！

针对以 2 型糖尿病为首的代谢类疾病，GLP-1 类药物已经成为新的霸主，仅 2021 年度，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽三大王牌就攫取了约 150 亿美元全球销售额。而在此之后的二代药物如今已经崛起。以礼来 Tirzepatide 头对头司美格鲁肽大获成功为标志，新一轮竞争已经转向双重机制药物和联用方案。

AMG133出圈

但是，江山待有人才出，新一代安进公司的减肥药（不再首打降糖，直接切入减肥），AMG133再次出圈。首先是一个月一次给药，另外，减重作用，初步数据力压Tirzepatide 和司美格鲁肽！真给人惊喜！

 以每月一次的给药频率、1 期临床潜在优于 Tirzepatide 和司美格鲁肽的减重疗效，引起广泛关注。

AMG133为一款GIPR抗体融合GLP-1，其作用机制与礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂不同，AMG133激活GLP-1R但抑制GIPR。功能基因组学数据表明，GIPR表达下调与BMI下降相关，因此抑制GIPR可能是一种治疗肥胖的有效策略。

12 周减重 7.19% ~ 14.52%，超过司美格鲁肽和 Tirzepatide

此次AHA会议上，AMG133发布了初步1 期临床研究数据，对于 BMI 30~40 的超重患者，AMG133每四周给药一次，经过3次12周的治疗，低剂量组体重降低7.19%，高剂量组体重降低14.52%，安慰剂组体重增加1.49%。没有观察到明显的副作用，大部分副作用为轻度、暂时性的。

虽然只是小样本 1 期临床数据、也非头对头临床，但其初步疗效超过了 Tirzepatide 和司美格鲁肽；相较于每周一次给药，每月一次给药优势也相当显著。因此，后续将在 12 月份第 20 届 WCIRDC 会议上公布的结果也值得期待，安进也准备迅速推进 2 期临床试验。当然，2期临床试验能否也能获得这样优异的数据，还需要拭目以待。

司美格鲁肽（Wegovy）2.4mg剂量治疗12周减重6%左右，治疗68周减重12.4%，AMG133高剂量组治疗12周的减重效果比司美格鲁肽治疗12周更加显著，与后者治疗68周的数据相当（study1为肥胖或超重患者，study2为糖尿病合并肥胖患者）。

实际上更早之前，安进已经公布了 AMG133 在减重方面的早期疗效。

相较于其他同领域产品，礼来的 Tirzepatide 高剂量组在治疗 12 周后减重 8% 左右，诺和诺德的司美格鲁肽则减重 6% 左右。

新型双重机制减重和降糖药物大战已经开始

目前全球范围内，以肥胖症获批上市的 GLP-1 类似物仅司美格鲁肽和利拉鲁肽，均来源于诺和诺德，分别以商品名 Wegovy 和 Saxenda 销售。在 2021 年，其全球收入为 13.32 亿美元，且大有增长空间。

双重机制药物和联合疗法快速成为主流市场。除礼来和诺和诺德外，国内也有很多潜在的竞争者。

国内信达生物也在加速推进一款早期引进自礼来的 GLP-1R/GCGR 双重激动剂 Mazdutide，一个月内连续启动 3 项 III 期临床，减重降糖并进，势不可挡。诺和诺德开发了 CagriSema，这是司美格鲁肽与长效 Amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成的一款复方药物，5 月份启动了减重 III 期临床。见：eClinicalMed：一周一针Mazdutide，轻松减重！

而与安进相似，开发抗体类融合蛋白的企业还包括东阳光药、天境生物、道尔生物（华东医药）等。另外，鸿运华宁基于靶向同一信号通路的 M-body 平台，也开发了多款抗体类药物。其中 GMA106 与 AMG133 机制相似，均是抑制 GIPR 而激活 GLP-1R，2021 年下半年已经在澳大利亚启动了一项 I 期临床（登记号：NCT05054530），在国内也已经获批临床。

Tags： 安进减肥新药AMG133放大招，直逼司美格鲁肽和Tirzepatide！